好的中医白癜风医院 http://m.39.net/baidianfeng/a_4910787.html原文出处：
ZirongChen,Jian-LiangLi,ShuibinLin,etl.cAMP/CREB-regulatedLINCmarksLKB1-inactivatedlungcancerandmediatestumorgrowth.jci.orgVolumeNumber6June.
研究背景：
肺癌是癌症相关死亡的主要原因。大约80%的肺癌病例是非小细胞肺癌(NSCLC)。传统的细胞*疗法疗效有限,但是最近的靶向治疗使用了针对特定驱动基因激活突变的抑制剂，如EGFR和ALK，已经证明有希望改善临床结果。然而，对于其他常见的体细胞突变，如肺癌中的LKB1(STK11)，有效的靶向治疗仍然是一个未得到满足的医疗需求。LKB1基因编码丝氨酸-苏氨酸激酶，在细胞生长、极性和代谢中发挥关键作用。LKB1是一种肿瘤抑制基因，其突变导致Peutz-Jeghers综合征，该综合征与癌症风险增加有关。LKB1是散发性癌症突变失活的靶点，尤其是NSCLC，约20%-30%的病例发生LKB1突变，使其成为TP53和KRAS之后第三大最常见的基因突变位点。LKB1突变与肺癌进展和不同治疗反应有关。在KRAS小鼠非小细胞肺癌模型中发现LKB1缺失促进肺癌转移。重要的是，LKB1失活影响了癌细胞对体外和体内治疗的反应性。例如，LKB1丢失使非小细胞肺癌对代谢药物phenformin和COX2抑制剂产生敏化反应。另一方面，由于多西紫杉醇与MEK抑制剂selumetinib联合治疗或者PI3K和MEK通路的双重抑制，所以LKB1缺失损害了KRAS突变型NSCLC对多西紫杉醇单药治疗的反应。此外，LKB1突变与免疫微环境的调节相关，因此可能影响免疫治疗的结果。目前的数据强调需要确定肿瘤LKB1状态，对患者进行分层，以评估治疗反应和确定有效的治疗方法。然而，检测LKB1功能缺失在技术上具有挑战性，因为LKB1功能可以通过多种机制失活，如体细胞基因突变、表观遗传沉默、翻译后修饰和LKB1通路成分的改变。由于缺乏准确测定肿瘤LKB1状态的可靠测定方法，目前尚缺乏评价LKB1灭活NSCLC治疗效果的临床试验。因此，需要对LKB1失活的敏感性和特异性检测以及有效的靶向治疗来有效管理LKB1失活的NSCLC。长链非编码rna(LongnoncodingRNAs,lncRNAs)是长度超过个核苷酸的非蛋白编码转录本，是一类新型的基因调控因子。人类基因组编码超过10,个lncrna，目前只有少数lncrna得到鉴定。lncRNA的表达在癌症中经常解除调控，并表现出细胞或组织类型的特异性，表明lncRNA在人类癌症中发挥着重要作用。尽管lncrna仍是一类未被充分研究的基因，但它们已被证明参与癌细胞增殖、存活、迁移和侵袭，可能通过在转录、转录后和表观遗传水平上发挥多种调控功能。重要的是，靶向癌症相关的lncrna，如HOTAIR和MALAT1，在体外阻断了癌细胞的生长和生存，在体内阻断了肿瘤的生长和转移。因此，lncrna对癌症的发生发展至关重要，并可能成为新的治疗靶点。目前，LKB1抑制肿瘤的分子机制仍不完全清楚。lncrna是否在介导肺癌中LKB1肿瘤抑制的丧失中发挥作用尚未被研究。在本研究中，作者对lncRNA进行转录分析，以识别与失活LKB1信号相关的lncRNA。作者随后
