北京权威扁平疣医院 http://m.39.net/pf/a_8744646.html主编按语·廖勇教授
肿瘤脉管系统由血管和淋巴管构成,与肿瘤的炎症状态和免疫应答密切相关,在肿瘤发生、发展、治疗等过程中发挥重要作用。本文简述现代肿瘤脉管研究的沿革和现状。
本期执行主编
第一期
廖勇教授力荐:《肿瘤脉管系统特征及其功能》
本文作者:南开大学药学院李鲁远韩秋菊重庆医科大学附二院廖勇
正文如下
前言
血液与生命过程息息相关,以至于在古人心目中具有“神性”。商代甲骨文的“血”字是放在祭神的器皿里的一滴血。荷马史诗里,正是“神血”使得希腊诸神得以永生。周朝小篆中,“衇”字从血从派,“派”是江河分支,显然那时候人们已经有了血液在身体里分支流动的观念。两千多年前的《*帝内经》对血液循环描述为“经脉流经不止,环周不休”。欧洲文艺复兴时代出现了医学人体解剖,意大利绘画大师达芬奇笔下的心血管系统几乎可以进入现代解剖学教科书。年,意大利解剖学家GasparoAsellius在狗肠系膜上首次发现了“乳白色血管”,证实了血管以外其它脉管的存在[1],年,英国医生WilliamHarvey发表了心血管系统的生理学,描述了心脏和血管、血液的肺循环和体循环[2]。体液循环是生命的基本特征之一,是机体与周围环境进行物质、能量、信息交换和传递的必需过程。血管由动脉、静脉和两者之间的网状毛细血管组成,为机体运输氧气和养料。机体在发育、生长等生理过程以及创伤愈合、肿瘤生长等病理状态下出现血管新生。淋巴管在维持体内微环境平衡、免疫调节、物质代谢等方面起着重要作用。对脉管的研究有助于对肿瘤发生、发展和治疗的深入理解。
肿瘤脉管研究的先行者
哈佛大学医学院的JudhaFolkman教授在年提出假说认为肿瘤生长可分为无血管和有血管两个阶段[3]。初期肿瘤里没有血管,氧气和养分依赖于周围组织体液渗透,生长缓慢,长大到一定程度时体液渗透不再能够满足需求,内部发生缺氧,产生某些“肿瘤相关因子”诱导周围的血管延伸进入肿瘤,进入快速生长阶段。Folkman因此提出通过抑制血管新生而“饿死”肿瘤的设想。现在我们知道这个想法低估了肿瘤血循环系统的复杂性,但仍不失为肿瘤脉管研究的奠基石。
哈佛医学院的另一位教授HaroldDvorak在年发现了血管通透性因子vascularpermeabilityfactor[4](VPF,亦称血管内皮细胞生长因子vascularendothelialcellgrowthfactor,VEGF[5]),拉开在分子水平研究血管生物学的序幕。Dvorak指出,肿瘤里持续发生“缺氧-血管新生-血管功能低下-缺氧-血管新生”的恶性循环,是“不愈合的创伤”[6]。VEGF的受体VEGFR1(Flt-1)[7]和VEGFR2(KDR)[8]在年先后被发现,带来血管生物学研究的*金时代。
淋巴管研究方面,芬兰赫尔辛基大学的KariAlitalo教授在和年先后发现淋巴内皮细胞特异表达的VEGFR3[9]及其配体VEGF-C[10]。这个信号系统促进淋巴管内皮细胞生长和淋巴管生长。淋巴管内皮细胞的另一些特异标志蛋白例如lymphaticvesselendothelialhyaluronanreceptor1(LYVE1)[11]和podoplanin[12]也相继被发现。淋巴管发育生长的调控机制方始得到研究者