血液肿瘤新药selinexor纳入优先审 [复制链接]

2月24日，德琪医药宣布国家药品监督管理局已授予全球首款选择性核输出抑制剂（SINE）selinexor的新药上市申请优先审评资格，用于治疗难治复发性多发性骨髓瘤患者。按照优先审评的既往平均审评时长来看，大约半年后就可以看到selinexor了。从美国上市到中国上市，间隔仅有约2年

selinexor作为全球首个获得批准的SINE化合物，可以引起肿瘤抑制蛋白和其他生长调节蛋白的核内储留和活化，以及下调细胞浆内多种致癌蛋白水平，并在体外和体内诱导肿瘤细胞凋亡，而正常细胞不受影响。

年7月，FDA批准selinexor联合低剂量地塞米松用于治疗难治复发性多发性骨髓瘤患者，后又批准selinexor单药治疗难治复发性弥漫性大B细胞淋巴瘤患者，以及selinexor联合硼替佐米和地塞米松治疗既往接受过至少一种治疗方案的多发性骨髓瘤患者。

1.selinexor联合硼替佐米和地塞米松（SVD）治疗重度治疗的RRMM

此研究共纳入8例重度治疗RRMM患者，中位年龄62岁，中位既往线数11线，其中6例有高危遗传学，所有患者均暴露于或耐药于免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂和达雷妥尤单抗，且至少接受过一次ASCT。

结果是CR1例，VGPR1例，PR2例，SD3例，PD1例，中位PFS91天，OS天。4例髓外骨髓瘤患者（包含柔脑膜受累的浆白）中，2例达PR。

1例先前在STORM临床研究中接受过selinexor，仍在用药22天内获得VGPR缓解。2例曾接受过CAR-T，其中一例接受过BCMACAR-T后18天内进展，但在selinexor后60天内获得CR缓解，且持续用药天。

不良事件包括疲劳、血小板减少和中性粒细胞减少。

2.selinexor单药治疗RRDLBCL

这是一项2b期单臂研究，共纳入例患者，ECOG≤2。给药方案为口服60mg单药selinexor，每周1和3给药。

共有例患者进行分析，ORR为28%，CR为12%。最常见的3-4级AE是血小板减少（n=58），中性粒细胞减少(n=31)，贫血（n=28），疲劳(n=14)，低钠血症(n=10)和恶心(n=8)。最常见的严重不良反应是发热(n=9)，肺炎(n=6)和脓*症(n=6)。