近几天，一条新闻刷爆了癌症患者们的朋友圈——一位来自英国的恶性淋巴瘤患者，在感染了新冠（SARS-CoV-2）病*之后，身上的肿瘤病灶几乎全部消失了！
自从新冠疫情席卷以来，“癌症”和“新冠”这两个名词差不多是第一次同时在一篇正面的报道中出现。我们已经见多了“新冠疫情肆虐导致癌症患者难以接受治疗”、“医疗资源匮乏，癌症患者的治疗被迫推迟”、“癌症患者更容易感染新冠”等等让人心情沉痛的新闻，还是第一次听说，原来当这两个“恶棍”凑在一起的时候，竟然还能有好事发生？
感染新冠四个月，癌症病灶大部分消失！
这篇病例报道刊登于最新一期的《BritishJournalofHaematology》杂志上。一位来自英国的61岁晚期霍奇金淋巴瘤患者感染了新冠病*，在住院接受了11天的支持治疗后，患者出院回家疗养。
在此期间，患者并没有接受糖皮质激素治疗或免疫化学治疗。但4个月后，奇迹发生了——影像学检查结果显示，患者体内的大部分肿瘤病灶都消失了！
血液检查结果也显示，这位患者的肿瘤标志物水平降低了超过90%，EBV病*的PCR水平从拷贝/ml降低至拷贝/ml。
图左：感染新冠病*前，患者体内可见多部位转移病灶（黑色）；
图右：感染后4个月，患者体内大部分转移病灶消失。
发生“奇迹”，还是走向更差的临床结局？
这位61岁的患者所患的霍奇金淋巴瘤属于血液系统肿瘤当中淋巴瘤的一个亚型，与其它类型的淋巴瘤（统称为非霍奇金淋巴瘤）相比预后较好，部分患者可以凭借化疗痊愈。但像这位患者这样发生了全身多部位广泛转移，且未接受任何治疗、仅凭借自身免疫能力“抗癌成功”的，仍然称得上是一个“奇迹”。
当然，就像是我们经常听到的“超级幸存者”一样，“奇迹”并不是那么容易复制的。
年6月时，一篇同样刊登于《BritishJournalofHaematology》杂志上的文章曾指出，血液系统肿瘤患者在感染新冠病*后，发生各类并发症的风险更高。而且，由于血液系统肿瘤患者自身免疫水平下降，感染新冠病*后更容易发生较差的临床结局。
恶性传染病+恶性肿瘤，大部分的患者身体被双重的疾病击垮、走向了更差的结局，仅有极个别的患者免疫能力超级激活、同时抵抗两种疾病成功。
“奇迹”的发生，需要什么条件？
新闻发酵之后，小汇已经在患者群里看到许多患者满怀期望地问，难道新冠病*也有杀伤癌细胞的效果吗？难道癌症患者感染新冠反而是好事吗？
——事实绝非如此！
人体免疫系统发挥功能的原理远比一篇报道中所能呈现的内容更为复杂。仅凭一个个例，并不能让医学家们放心地将众多癌症患者的生命交给一个“基本是坏蛋、偶尔不小心干了点好事”的新冠病*。
但是，这一案例仍然为我们提供了一些思路，或许可以应用于未来的癌症治疗方法研究之中。
01
人体免疫能力
关于这位患者全身肿瘤病灶大部分消失的原因，由文章中研究者提出的、也最有说服力的猜测之一是，新冠病*病原体激活了患者体内的特异性免疫T细胞与肿瘤抗原之间的交叉反应，同时，感染时产生的炎性细胞因子激活了患者体内的自然杀伤细胞（NK细胞），最终促进患者机体免疫系统产生了强烈的抗癌免疫反应，清除了病灶。
这是一个很难复制的过程。历史上，患有各类癌症并同时感染了包括新冠病*在内的各类病*的患者成千上万，病灶消退的却寥寥无几。
但反过来考虑，如果病*感染为患者带来的“好处”是激活T细胞及NK细胞的抗癌免疫反应，那么我们能否凭借一些更加安全、更加可控的手段来提升患者体内这些免疫细胞的功能？
因这样的思路诞生的治疗方案，即当前大热门的细胞免疫疗法。CAR-T疗法已经在各类血液系统肿瘤的治疗中取得了令人瞩目的成就，目前FDA已经批准了3款CAR-T细胞疗法，分别是用于治疗急性淋巴性白血病的Tisagenlecleucel（Kymriah）、用于治疗大B细胞淋巴瘤的AxicabtageneCiloleucel（Yescarta）和用于治疗套细胞淋巴瘤的KTE-X19。
这三款疗法的完全缓解率都超高，根据已经公开的疗效数据，Kymriah治疗白血病的完全缓解率能够超过90%，Yescarta治疗非霍奇金淋巴瘤的完全缓解率为51%，KTE-X19治疗套细胞淋巴瘤的完全缓解率为67%。
在实体瘤方面，CAR-T细胞疗法也有进展，尤其在胃癌、卵巢癌等领域，展现出了一定的潜力。
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02
发热
根据钟南山院士发布的统计数据，感染了新冠病*的患者，住院后发热的比例达到了87.9%。部分重症患者存在高热症状，大部分人可能并不能猜想到，这样的内环境确实更加不利于癌细胞的存活。
癌细胞有一定的不耐高温的特点。与正常组织相比，肿瘤病灶组织对于温度的调节能力更差。同时，升高的能够刺激肿瘤病灶组织的血液循环与氧合，从而使包括化疗、靶向治疗等在内的各类细胞*性药物更好地进入肿瘤细胞内。一些研究也证实，热疗能够辅助放疗发挥更好的疗效。
当然，小汇并不认为一次病理性的、未能达到标准治疗要求的发热（即使持续了很多天）能够对癌细胞造成怎样毁灭性的打击，但以改变温度为思路的各类治疗方案确实已经在临床上取得了不错的疗效。
截至年，全球在研的热疗临床试验项目共项，其中由中国研究者牵头的项目有34项，Ⅱ~Ⅲ期临床试验共26项。
根据中国临床肿瘤学会肿瘤热疗专家委员会、中日医学科技交流协会热疗专家委员会及中华医学会放疗分会热疗学组最新发布的《肿瘤热疗中国专家共识》，热疗分为浅部热疗（39.5~43℃）、深部热疗（瘤内43~45℃）、全身热疗（≤41.5℃）及体腔灌注热疗（胸腔43~45℃、腹腔入体温度42.0~45.0℃、膀胱根据治疗方式不同温度在42~52℃左右）。
这当然不是发烧能够达到的温度，因此与其寄希望于一种病*感染，癌症患者们倒不如接受正规机构的正规热疗，辅助各类标准治疗方案的疗效发挥。
→关于热疗，详细咨询全球肿瘤医生网医学部（--）
03
溶瘤病*
“溶瘤病*”这个最初出自科幻小说因而听上去有些异想天开的治疗方案是真实存在的，而且疗效相当不错。但是很显然，这种方案中所采用的“病*”绝非危险性巨大的新冠病*。
我们都知道，病*最主要的结构是一类能够复制的核糖核酸（也有脱氧核糖核酸）。在侵入人体内后，病*会进入一些特定的细胞当中，借助细胞内的细胞器以及营养物质，大量复制出自身的“副本”，直至最终在宿主细胞死亡时释放出来，转而感染更多的细胞。
通常情况下，病*所攻击的细胞根据病*的种类而异。有些病*攻击肝细胞，有些病*攻击肺细胞，有些病*善于攻击淋巴细胞，也有些病*会侵袭人体几乎所有种类的细胞。
由于病*这样的特点，研究者们做出了一个看起来似乎有些异想天开的假设——能否使用病*侵袭癌细胞、使癌细胞死亡呢？
世界上首款获批用于临床应用的溶瘤病*制剂T-VEC属于一类Ⅰ型单纯疱疹病*（HSV-1），是一种基于单纯疱疹病*的溶瘤免疫疗法制剂。在临床试验阶段，接受T-VEC治疗的晚期黑色素瘤患者整体缓解率达到31.5%，其中完全缓解率16.9%；而在现实世界应用中，T-VEC治疗的整体缓解率更是达到了88.5%，完全缓解率高达61.5%。
有趣的是，癌细胞天然就适合成为病*的攻击对象——发生了一些特殊的基因突变，如RAS突变等之后，癌细胞抗病*感染的能力减弱，更加容易被侵袭；同时癌细胞在丧失了正常细胞“程序性死亡”的能力之后，更加适合病*在其中不受阻碍地复制，直至最后被病*“撑爆”。
且癌细胞聚集成病灶，新生成的病*被释放出来之后，又能非常方便地转而感染周围的癌细胞。被释放出来的癌细胞靶标，又能成为人体免疫系统的“指示牌”，进一步激活并促进人体的抗癌免疫反应。
此外，在经过病*的攻击之后，肿瘤病灶所在的微环境也受到了破坏，更方便人体免疫系统对其发动“攻击”，也就是所谓的将“冷肿瘤”变“热”了。
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04
免疫调节
所有免疫治疗方案，其核心都在于调节癌症患者的免疫功能，或增强杀伤癌细胞的能力，或抑制机体的免疫抑制机制等等，最终达到使用自身免疫功能杀伤癌细胞的目的。
目前为止，免疫治疗中最具代表性的治疗方案为免疫检查点抑制剂治疗方案。通过抑制癌细胞与免疫细胞（尤其是T细胞）之间的免疫抑制功能，避免免疫细胞的杀伤能力被癌细胞通过一些免疫检查点（如PD-1/PD-L1这对经典的免疫检查点）“关闭”，进而起到增强机体免疫系统对癌细胞的杀伤能力的作用。
目前临床上针对免疫检查点抑制剂的研究非常丰富，各类药物疗效出色，已经投入了广泛的临床应用。
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抗癌，但不要让自己冒生命危险
新冠病*感染“治愈”了癌症，这条新闻的“爆红”很大程度上是因为它让癌症患者们看到了全新的希望。
但希望归希望，小汇还是想告诉大家，一定要按捺住一时的冲动，不要被个别的成功案例冲昏了头脑——不只是这条新闻，还有在面对其它很多抗癌的“偏方”或者“独门绝技”的时候。
抗癌这条路很难走，甚至有些人最终无法走到尽头。每个人都免不了想去寻找一些“捷径”，但真正可靠的还是这些有医学研究者们提前“探路”、并得到了可信的研究结果的“坦途”。
小汇希望大家都能求助于科学的方法与渠道，在癌症的治疗过程中少走弯路，最终收获“长生”。
如果在抗癌路上遇到了困惑、需要寻求帮助、或者希望寻找一种适合自己的新药临床试验项目，可以联系全球肿瘤医生网医学部（--），或发送邮件至基因药物汇邮箱（doctorjona
gmail.
