学术权威见证首个国产生物类似药汉利康上市 [复制链接]

年4月27日，由上海市生物医药行业协会主办的“首届上海血液肿瘤国际高峰论坛暨首个国产生物类似药汉利康?上市会”在上海万达瑞华酒店盛大召开。中国工程院院士王振义院士、中国肿瘤化疗奠基人管忠震教授、上海市市场监督管理局*组书记阎祖强先生、中国医药创新促进会执行会长宋瑞霖先生、上海市药品监督管理局副局长张清女士、上海市科学技术委员会生物医药处处长曹宏明先生、医院终身教授沈志祥教授及CSCO淋巴瘤联盟前任主委马*教授、现任主委*教授，CACA淋巴瘤专业委员会荣誉主委姜文奇教授、现任主委石远凯教授、CACA血液肿瘤专业委员会前任主委李建勇教授、现任主委邱录贵教授等余位海内外知名临床血液肿瘤专家和学者受邀参加。

会议伊始，中国首个单抗药物汉利康?（利妥昔单抗注射液）上市启动仪式成功举行，同时来自海内外的血液肿瘤领域专家、医生和学者就血液肿瘤的前沿进展和临床治疗策略展开了深入的交流和探讨，为共同促进上海生物医药产业在该领域的高速发展提供了前瞻性的视角。

中国首个单抗药物汉利康?（利妥昔单抗注射液）成功获批上市

年2月22日，复星医药生物制药平台复宏汉霖自主研发的首个生物类似药利妥昔单抗注射液——汉利康?获得国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，这也是继欧盟、美国、韩国之后，国内首个单抗产品生物类似药，受到国家重大新药创制科技重大专项的支持。该产品适应证为非霍奇金淋巴瘤（NHL），包括以下3种：①复发或耐药的滤泡性中央型淋巴瘤；②先前未经治疗的CD20阳性Ⅲ～Ⅳ期滤泡性非霍奇金淋巴瘤；③CD20阳性弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的治疗，即获批原研利妥昔单抗在中国的所有适应证。

大会上，国家癌症中心副主任、中医院副院长石远凯教授作为汉利康?的主要研发团队的指导专家，对该药与原研药相似性研究Ⅲ期临床试验数据进行了解读。

汉利康?的获批是基于该产品严格依据国际标准的质量管理体系，无论在临床前的理化特性还是功能特性上都有对标原研药的过硬品质，包括广泛的功能表征、药代动力学、疗效、耐受性和安全性等方面。3期数据证明了其与原研利妥昔单抗在疗效和安全性等方面没有临床意义上的差异，汉利康?联合化疗CHOP的6周期后，在ORR、EFS、OS等指标上与原研药利妥昔单抗疗效相似性成立。此外，汉利康?的安全性、药代动力学与原研药无显著区分。

“十年磨一剑”——中国首个生物类似药“汉利康?”的诞生

从年除细胞株构建到年2月22日NMPA获批上市，汉利康?的诞生经历了十年的时间，复宏汉霖联合创始人、总裁兼CEO刘世高先生在会中讲道：“这十年，关关难过关关过，生物类似药的分子结构非常复杂，在不知道生产工艺和技术的前提下开发难度极大，但我们始终坚持一个信念，就是坚持做高质量的生物类似药。从开始基因克隆和胞株构建，再到IND的申报、获得临床批件、三期临床研究、获得许可证，最后到NDA申报和NDA获批，历经了10,余项检测，耗时,余小时，生产约20余个批次，终于见证汉利康?的诞生。它不仅是复宏汉霖获批的第一个产品，也是中国自主研发的第一个真正意义上以生物类似药路径申报上市的单抗生物药，意义重大。”

复星医药总裁吴以芳先生说道：由于中国仿制药的研发速度没有跟上，药物可及性低，早筛普及性低，患者支付能力差，规范化诊疗不规范等现状，复星医药致力于解决肿瘤领域未被满足需求，提供更高效的肿瘤早筛和治疗的技术、可负担的支付手段；更全面的患者管理；以肿瘤为切入点，在肺癌、乳腺癌、血液肿瘤等癌症的治疗上打造丰富的创新产品管线，仿制药和创新药双管齐下。复星医药丰富的全面的单抗研发生产管理线，目前有超过20个创新药在自主研发中，多个重磅产品将以行业领先的速度满足巨大的医疗市场需求，前瞻性布局了一个多元化、创新单抗及肿瘤免疫联合疗法管线。

“今非昔比，国利民康”正如它的口号一样，中国第一个自主研发的高质量、可负担生物类似药汉利康?不仅切实改善了抗癌新药的可及性与可支付性，而且开启了我国非霍奇金淋巴瘤治疗的新时代，这标志着我国抗癌新药的研发正在融入国际医药主流创新体系。

追本溯源，汉利康?诞生的背后是异常艰辛的历程，正如复星国际联席总裁、复星医药董事长陈启宇感谢词里所说的那样：“汉利康?的诞生离不开国家和上海药监局以及*府相关部门的大力支持，是复星医药和复宏汉霖团队保持创业的初心、傻傻坚持的结果，是临床专家、患者以及我们辛勤工作的员工等方方面面共同努力的结果。”

首届上海血液肿瘤国际高峰论坛隆重启幕

本次高峰论坛聚焦血液肿瘤的前沿热点，围绕中国血液肿瘤治疗的现状与发展趋势展开深入交流，旨在解读血液肿瘤临床研究中面临的重点问题，提升国内血液肿瘤治疗水平，加快临床研究与国际接轨，促进血液肿瘤诊疗规范化、个体化、综合诊疗理念的发展。论坛设置了三个特色专题板块，分别是“领域纵览-NHL”“中国之声”和“探索前沿”。

Session1：“领域纵览-NHL”板块瞄准中国血液肿瘤治疗的发展现状，邀请中国工程院院士王振义院士、哈尔滨血液肿瘤研究所马*教授、医院*慧强教授和来自美国的EnricaMarchi教授带来了精彩的报告。

会议的开始，中国工程院院士王振义院士分享了一个MYD88野生型华氏巨球蛋白血症病例，王院士根据病人的治疗经历及实验室检查，同时查阅了众多最新的文献，对于此类疾病的诊断和治疗进行了详尽的分析。同时还王院士还给在座的医生提出了很多建议，让每一位听众获益匪浅。

哈尔滨血液肿瘤研究所马*教授着重介绍了中国血液肿瘤治疗的历史，他明确指出：“抗体药物对于抗肿瘤治疗产生了革命性的影响。”创新疗法的研发为我国血液肿瘤治疗实现突破带来了新的契机。

医院*慧强教授在解读CD20单抗的报告中再次强调：“利妥昔单抗的问世，彻底改变了DLBCL的治疗格局，迄今仍是该类肿瘤治疗的基石药物。”

来自美国的EnricaMarchi教授对近70年以来全球B细胞非霍奇金淋巴瘤的治疗进展进行了介绍，针对目前治疗DLBCL的基本方案仍是R-CHOP提出了自己的见解，R-CHOP并非是治疗DLBCL的最好的方案，而是基本方案，当然我们一直寻求一种更优化的治疗方案。

在充满国际视野的“中外对话”环节中，邱录贵教授和王欣教授与EnricaMarchi教授及来自医院的曹*宁教授、医院的冯茹教授、医院的吴俣教授，针对B-NHL前沿热点问题进行了非常深入的交流讨论。

上午的最后一个环节，来自医院的姜文奇教授在致谢与会专家的同时，也发表了非常风趣幽默的感受，“‘沮丧’的是自利妥昔年上市以来，20多年的尝试超越都失败了，仍然还是RCHOP；‘兴奋’的是未来对RCHOP+X中X的探索仍充满着惊喜”。

Session2：“中国之声”板块专家对几种常见的非霍奇淋巴瘤亚型如弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、套细胞淋巴瘤（MCL）和滤泡性淋巴瘤（FL）等进行了专题研讨，会议现场气氛热烈。

医院的徐卫教授另辟蹊径，分享了一项老年DLBCL治疗的Ⅱ期单臂、单中心临床研究，评估R-GemOx方案一线治疗老年弥漫大B淋巴瘤的疗效、安全性及可行性，并与R-miniCHOP治疗方案进行平行对比，结果显示两者疗效相当，但副作用显著优于后者，该研究正处于目前Ⅲ期临床试验。

吉医院白鸥教授围绕套细胞淋巴瘤个体化治疗演进与新靶向治疗进展进行了精彩报告，报告中指出含有硼替佐米的VR-CAP方案治疗套细胞淋巴瘤优于R-CHOP方案，但是预后情况不甚理想。免疫治疗时代下的新药治疗如利妥昔单抗、中高剂量阿糖胞苷和一线ASCT能够显著改善年轻MCL患者预后情况，所以采用新靶向药可能改变MCL的诊疗模式。

医院的李志铭教授的专题报告针对FL的诊治现状和未来发展做了全面系统的讲解，最后指出在精准治疗时代，国产CD20单抗汉利康?的出现让我们看到了淋巴瘤治疗的希望！

针对恶性淋巴瘤，医院血液科主任刘澎教授提出临床紧密结合外科、影像、病理和血液形态等的多学科综合诊疗（MDT）模式，介绍了相关MDT团队运行模式的产出。

“利妥昔单抗的问世彻底改变了DLBCL的治疗格局，R-CHOP方案在DLBCL治疗中具有基石地位，但未来R-CHOP+X的创新还需要进一步探索。”高玉环教授、李文瑜教授、杨瑜教授、俞康教授、周辉教授在微访谈中对第二个模块进行了总结探讨。

Session3：第三个模块“探索前沿”针对医药创新热点——新型免疫疗法CAR-T，复星凯特CEO王立群博士医院赵维莅教授以及来自全国各地的淋巴瘤领域专家深度解析了CAR-T的临床应用和前景展望。

在年初，复星医药与美国KitePharma联合成立的中外合营公司-复星凯特引进了Kite医药全球首个获批治疗DLBCL和PMBCL的CAR-T细胞免疫治疗（嵌合抗原受体基因修饰T细胞）产品Yescarta。作为肿瘤免疫治疗的主要手段之一，CAR-T细胞治疗在白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤治疗中展现了惊艳的治疗效果。针对淋巴瘤全病程解决方案，复星凯特CEO王立群博士畅谈了CAR-T疗法的上市、安全、复发等方面的问题，承诺将全力推进第一个产品KTE-C19在国内的上市，通过多途径战略性布局后续产品线，使复星凯特成为一家拥有多产品、能够为肿瘤患者带来治愈希望的公司。

上海交通大医院赵维莅教授认为CAR-T细胞治疗未来有望在其他亚型患者如（FL和MCL）中应用，新的CAR靶点构型以及与其他方案的联合应用，帮助更多的难治性B细胞淋巴瘤患者治疗获益。

国外最新前沿研究正在进行CAR-T与造血干细胞移植进行头对头比较的临床研究。最后，岑洪教授、金正明教授、梅恒教授、钱文斌教授、邹德慧教授就如何看待临床研究的结果展开了激烈的讨论，相比化疗、靶向药等传统治疗手段，CAR-T在复发/难治的B细胞淋巴瘤领域上的显著效力，推动着这一技术向实体肿瘤领域的探索，新型的CAR-T不断涌现，如通用CAR、双特性CAR等，但如何实现打破免疫耐受，实现CAR-T细胞归巢等是CAR-T技术在实体肿瘤治疗上取得突破的关键。

大会的最后，来自医院的*慧强教授以“四个没想到”为大会做了激情洋溢的总结，“没想到研发汉利康?这么艰难，十年磨一剑，付出了很多艰辛，终于修成正果；没想到质控水平这么高，一开始就严格遵循欧盟国际标准；没想到价格这么亲民，大大提高了药物可及性；没想到复星未来还有这么多丰富的产品线”，着实为“峰回路转、复星高照”，相信凭借自身过硬的产品质量，未来复星研发的药物也能够像“一带一路”那样，走出国门，为更多的世界患者服务。“今非昔比，国利民康”，再次祝贺汉利康?成功上市，也祝贺上海首届血液肿瘤高峰论坛圆满结束！