北京较好的皮肤科医院 https://m-mip.39.net/nk/mipso_4439528.html淋巴瘤大讲堂
CCMTV-临床频道-血液科医院淋巴肿瘤内科倾力打造淋巴瘤大讲堂系列课程。本期课程邓丽娟博士将对一例复发难治的MCL患者的诊疗过程进行重点分析、讲解。套细胞淋巴瘤（MCL）是一种少见的B细胞淋巴瘤，占非霍奇金淋巴瘤的5-7%，男性患者常多见，其中位发病年龄为63岁。约80-90%患者在确诊时为III-IV期，且60-70%的患者其骨髓受累，并且多数患者存在广泛结外侵犯，其中胃肠道最为常见。套细胞淋巴瘤兼具多性淋巴瘤和侵袭性淋巴瘤的特点，总体预后较差，中位生存期只有4-5年，是一种不可治愈的疾病。
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本期淋巴瘤大讲堂要点
MCL的免疫表型及遗传学特征
套细胞淋巴瘤具有特征性的免疫表型和遗传学特征。其典型的免疫表型为CD19、CD20、CD79a、BCL2、CD5、CyclinD1、SOX-11阳性；CD23、CD10、BCL6阴性。MCL的遗传学改变主要是染色体t（11；14）（q13；q32）易位。
复发MCL治疗具挑战性
邓丽娟博士表示，MCL较易复发，并且复发后预后较差。虽然目前采用高剂量化疗以及诱导治疗后的自体造血干细胞移植（ASCT）巩固治疗已大大改善了患者预后，但是即使接受ASCT的患者，其5年内的复发率仍高达50%，且复发后的中位生存时间只有1-2年。MCL患者大部分属于老年患者且常伴有脏器功能紊乱和基础疾病，并且多数患者对化疗耐药，二线治疗的持续应答率低且应答时间短。所以，复发难治MCL的治疗仍是临床上面临的一个巨大挑战。
病例详情
复发难治MCL应如何治疗？
邓丽娟博士表示，通常的治疗原则是根据患者的年龄和一般状况分层后制定治疗方案。如果患者为年轻患者并且一般状况良好，应以治愈为目标，甚至可以考虑异基因移植。对于老年或一般情况较差的患者，可考虑免疫化疗，选择的方案包括苯达莫司汀联合利妥昔单抗、含吉西他滨方案以及多种靶向药物联合利妥昔单抗或单药治疗，例如BTK抑制剂、来那度胺、BCL2抑制剂、硼替佐米等。此外还可以尝试加入临床试验进行治疗。对于老年伴有严重合并症的患者，可考虑BTK抑制剂、利妥昔单抗单药治疗，甚至只能考虑姑息对症治疗。年发表的ESMO指南中，对复发MCL患者的治疗依据主要基于患者意愿、年龄、身体状况、复发时间、治疗线数和前期治疗方案等。随后，邓丽娟博士分析了目前复发MCL患者可选用的化疗方案以及靶向药物在复发难治MCL患者的应用情况。邓丽娟博士表示，以伊布替尼为代表的BTK抑制剂的有效率最高，可达68-72%。
BTK抑制剂为MCL治疗的重要突破
邓丽娟博士表示，BCR信号通路是MCL、CLL、DLBCL等多种淋巴瘤/白血病的关键新药通路，所以，BTK抑制剂是MCL治疗的一个重要突破。邓丽娟博士首先介绍了一项伊布替尼治疗复发难治MCL的综合回顾性研究，此研究发现名患者的总有效率高达66%，总CR率为20%，中位PFS为13个月，中位OS为26.7个月。进一步对患者的一线治疗进行分层，发现仅接受一线治疗的患者其PFS较为理想，接近3年。随后，邓丽娟博士还介绍了阿卡替尼、泽布替尼治疗复发难治MCL的单臂II期研究，并表示这两种药物的治疗效果同样较为理想。除此之外，邓丽娟博士还总结了伊布替尼和泽布替尼常见的不良反应。
回归病例
此患者经检查后成功入组泽布替尼治疗复发难治MCL的临床试验，每3个月进行评效检查。患者在年3月31日开始口服泽布替尼mg（每日一次），在第一次评效时即获得PR，在第二次复查时（.12.1）患者肿大淋巴结均恢复到正常大小，但骨髓活检仍显示套细胞淋巴瘤侵犯骨髓，该患者总体评效为PR。截止末次随访（.10.8）该患者状态良好，其PFS已高达31个月。此外，邓丽娟博士提到，该患者在治疗过程中，其总耐受性较好，并未发生严重不良反应，其主要不良反应为轻度贫血、轻微皮疹以及体重减轻。邓丽娟博士今日为大家详细讲解了一例一线治疗后复发的套细胞淋巴瘤的诊疗过程。该患者复发后口服BTK抑制剂，耐受性良好，至今其PFS已达31个月，并仍在继续口服该药。邓丽娟博士提到若患者后续出现复发，可考虑硼替佐米或苯达莫司汀联合利妥昔单抗进行化疗，亦或是使用其他靶向药物如来那度胺单药或联合利妥昔单抗进行治疗，也可以再次尝试其他的临床试验如BCL2抑制剂、CAR-T治疗等。讲者简介
邓丽娟博士
医学博士，医院淋巴瘤科副主任医师，副教授。先后毕业于华中科技大学同济医学院和北京大学医学部。年至年在美国MDAnderson癌症中心进修一年。北京抗癌协会青年理事会理事。目前承担国家自然科学基金，北京市自然科学基金，以及北京市医管局培育计划等多项课题，发表第一作者及共同作者SCI论文十余篇。
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