投稿上皮样血管内皮细胞瘤4例临床病理 [复制链接]

作者：医院，病理科，南昌

目的研究上皮样血管内皮细胞瘤（Epithelioidhaemangioendothelioma，EHE）的临床表现、病理学特征及诊断、鉴别诊断。

方法对我院诊治的4例上皮样血管内皮细胞瘤手术标本进行临床资料收集、光镜观察及免疫组化染色。

结果4例均为女性患者，年龄30～62岁。镜下：肿瘤细胞成条索状、巢团状排列,细胞圆形或多角形，胞浆嗜酸性且有空泡形成，核分裂象少见，间质呈软骨样或红染玻璃样并常伴有新旧不等的出血及炎细胞浸润。免疫组化：肿瘤细胞CD34(+)、CD31(+)、FⅧ(+)、Ki-67(+,10%)。

结论EHE是较为罕见的低度恶性肿瘤，主要依据病理学和免疫组化进行诊断。早期发现、局部手术扩大切除和结合放疗为主要治疗手段,有少数患者发生远处转移，因此熟悉EHE临床及病理特征对明确诊断具有重要意义。

上皮样血管内皮细胞瘤(epithelioidhaemangioendothelioma，EHE)亦称为组织细胞样血管内皮瘤，多见于成年女性，可发生于肝脏、皮肤、肺、淋巴结等全身多部位［1］。肿瘤由排列成巢的上皮样或组织细胞样内皮细胞构成，具有特殊的玻璃样或软骨样间质成分。EHE是一种以血管为中心的中间型肿瘤，具有转移潜能［2］。因此我们搜集4例EHE患者的临床资料，共同讨论EHE临床表现、及其预后与病理组织学特点之间的关系。

1.1临床资料

例1患者,女性,40岁。年6月因左上腹部间断性疼痛4月余入院。腹部CT（图①）检查时发现脾脏体积增大，内见不规则混杂密度肿块影。最大层面约4.5cm×4.0cm。边缘不清，内见钙质密度影。诊断：脾脏良性病变，错构瘤可能。实验室检查WBC:3.9×/L,HGB/l,CA:27.62u/ml，TAM:u/ml。

例2患者,女性,62岁。年8月因上腹部隐痛不适2月入院。腹部CT（图②）提示脾脏巨大软组织肿块,大小约为11cm×15.3cm。内部密度不均,见低密度坏死及不规则钙化灶。诊断：脾脏占位性病变，考虑恶性肿瘤，血管肉瘤可能。实验室检查RBC:3.44×/L，WBC:20.74×/L，Plt:×/L。患者曾于4年做过卵巢癌切除手术，术后恢复良好。

例3患者,女性,44岁。年5月因肿块并疼痛半年入院。患者年底发现左前胸可扪及枣大包块，触之稍痛。未给予治疗后肿块逐渐增大，遂入院检查。胸部CT（图③）发现左第9肋骨轻度膨胀性骨质破坏伴软组织影形成。诊断：考虑骨转移瘤可能性。同月于我院胸外科行“肋骨肿块切除术”。

例4患者,女性,30岁。年7月因颏部肿块1年入院。肿块大小约2cm×2cm，质中，不易推动。彩超检查发现右颏部探及大小43mm×17mm等回声肿物，边界不清楚，形态不规则，内探及丰富血管信号。诊断：实性肿物，不排外恶性可能。

1.2方法

将组织切开置于10%中性福尔马林中固定。经常规制片（脱水、包埋、切片、染色）后光镜观察。采用MaxVision染色法对组织进行免疫组化标记，所用抗体为CD34、CD31、FⅧ、Ki-67。抗体试剂盒购自于福建迈新公司,按试剂说明书步骤操作。

2.1例1巨检（图a）脾脏切除标本一个，大小为20cm×11cm×2cm。沿脾门切开，切面灰红、质中，见出血区域。例2（图b）巨检脾脏组织一个，大小为20cm×15cm×10cm。沿脾门切开，切面灰红灰*、质中，呈多结节状。例3巨检肋骨一段，带少许皮肤。肋骨长为9cm，最大直径3cm。切开切面灰红、质硬，伴有骨质破坏。例4巨检组织两块，大小共为5cm×4cm×2.5cm，切开切面灰白灰*、质中。光镜（图c-f）肿瘤细胞排列成条索状或巢团状，具有内皮细胞分化特点。瘤细胞为含丰富胞质的上皮样细胞，内见明显空泡且含有红细胞。细胞核圆形呈空泡状，核分裂象少见。间质为淡蓝色软骨样或深红色玻璃样，可见浆细胞、淋巴细胞、嗜酸性粒细胞等炎细胞浸润。免疫组化（图g-i）肿瘤细胞CD34(+)、CD31(+)、FⅧ(+)、Ki-67(+,10%)。

图c例1脾脏，肿瘤细胞胞浆丰富，呈空泡状，内含红细胞图d例2脾脏，肿瘤具有深红色玻璃样间质图e例3肋骨，可见骨组织及胞浆丰富、内含空泡的上皮样细胞图f例4颏部软组织，间质可见浆细胞、淋巴细胞、嗜酸性粒细胞等炎细胞浸润图g肿瘤细胞胞质CD34(+)，MaxVision法图h肿瘤细胞胞质CD31(+)，MaxVision法图i肿瘤细胞胞质FⅧ(+)，MaxVision法图j肿瘤细胞胞核Ki-67(+，10%)，MaxVision法

2.2病理诊断上皮样血管内皮细胞瘤

3.1临床表现与治疗

上皮样血管内皮细胞瘤(epithelioidhaemangioendothelioma，EHE)是一种具有转移潜能的中间型血管源性肿瘤，一般发生于肝脏、皮肤、骨、肺等部位，可见于任何年龄组，女性较多见［3-5］。肿瘤多为位于表浅或深部软组织的结节，因起源于血管而易于伴发水肿或血栓性静脉炎，导致组织变性坏死。发生于肝、脾等实质性脏器者往往以占位性病变为主，发生于骨时常伴有骨质溶骨性破坏而易于骨折［6，10］。临床上EHE的治疗手段为手术切除、辅以放疗。早期患者经手术扩大切除后辅以放疗较仅手术切除治疗预后好。对于不可切除病灶的晚期患者可选用放疗治疗［7,8］。目前WHO分类已将EHE定义为中间型血管源性肿瘤，这提示部分患者在治疗后仍有复发转移的风险。因此EHE预后与病理组织学关联的研究显得尤为重要。----等发现，EHE预后与发生部位有关，表浅部位较内部脏器预后好，而与肿瘤体积大小、组织学特点无关。-----等研究却认为EHE预后与肿瘤大小、核分裂像、浸润深度和有否累及周围脏器等因素有关（核分裂像3个/50HPF、直径3cm的EHE患者预后较差）［9-13］。

3.2病理学及分子遗传学

EHE的病理组织学特点为：肿瘤细胞起源于血管，早期使血管受累扩张膨胀，压迫周围软组织。细胞排列成条索状或巢团状，具有内皮细胞分化特点。瘤细胞为含丰富胞质的上皮样细胞，内见明显空泡且含有红细胞。细胞核圆形，核分裂象少见。间质为淡蓝色软骨样或深红色玻璃样，可见浆细胞、淋巴细胞、嗜酸性粒细胞等炎细胞浸润［14-16］。免疫组化内皮细胞标记物CD31、CD34、FⅧ阳性。25%-30%的病例可散在表达上皮标记物CK、EMA，少数细胞可具有轻度异型性［19-20］。通过电镜观察可发现，肿瘤细胞表面有吞饮泡，可有weibel-palade小体，细胞内含有丰富的中间丝。EHE发生与基因异常表达密切相关，现已发现的染色体异常：1号及3号染色体重排t(1;3)(p36.3;q25)、染色体12q12-13与12q14-21的扩增及11q21的缺失等，因此在病理形态学上难以鉴别或免疫组化标记判读不确定时，分子遗传学检查也作为一项诊断依据［19,23］。

3.3鉴别诊断

（1）上皮样血管肉瘤肿瘤细胞胞浆丰富，内皮细胞不典型，核分裂像较EHE显著增多，可形成血窦样结构，肿瘤内含有实性瘤细胞区并可见坏死。

（2）上皮样肉瘤多发于远端肢体，可见嗜酸性上皮样和梭形细胞增生。细胞核轻度异型，肿瘤内有多结节组成，中心为坏死物，周边有栅栏状排列细胞，形成假肉芽肿性病变。

(3)转移性腺癌巢团状的上皮样肿瘤细胞易被误诊为转移性腺癌，特别是在影像学也支持转移癌可能时。病理学鉴别点则在于腺癌细胞可有腺样分化区域且异型性更明显，核分裂象多见，浸润性生长。免疫组化腺癌细胞上皮性标记阳性，而内皮性标记（CD34、CD31）等阴性。

综上所述，EHE是一种具有转移潜能的中间型血管源性肿瘤，因此病理学诊断中不仅要熟悉掌握其组织学特点、临床及影像学表现，同时也要做好与其他血管源性肿瘤的鉴别。我院诊治的4例EHE病例均为女性患者，年龄30～62岁。2例发生于脾脏，1例发生于骨组织，1例发生于软组织。我们在搜集病例、撰写文章过程中思考：是否可以从分子表型将EHE区分开来，为其预后提供参考。我们统计EHE发生部位、肿瘤体积大小、核分裂像及浸润程度，并做好密切的病例术后随访方案，希望为下一步研究做准备。

参考文献请至华夏病理网网站观看

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