治白癜风的方法 https://m.39.net/pf/a_4687762.html前言
宫颈鳞状上皮就是指覆盖在宫颈表面的上皮组织,在正常情况下呈粉红色,而且复层鳞状上皮,抵抗力非常好,所以宫颈不容易招致细菌的感染。但是鳞状上皮也会发生病变,尤其是感染了高危HPV之后,宫颈的鳞状上皮就会发生病变,甚至发展成宫颈癌。
宫颈癌是人乳头瘤病毒HPV持续感染条件下,由宫颈鳞状上皮内的病变逐渐发展而来的,所以它的病变过程就是从宫颈的低级别鳞状上皮内病变,逐渐变化为宫颈的高级别鳞状上皮内病变,进一步就会变成了癌变。近年来,靶向TME策略为癌症治疗提供了一种新的治疗选择;然而,由于宫颈癌的免疫微环境在很大程度上是未知,这些方案还未被广泛应用于宫颈癌患者。
年6月24日,上海市复医院华克勤教授团队,第一作者李春波于FrontiersinImmunology(IF8.),DOI:10./fimmu..在线发表了宫颈癌单细胞测序的最新研究成果。
作者对3例正常宫颈,2例高阶段的上皮内病变(High-stageintraepithelialneoplasia,HSIL),4例宫颈肿瘤和1例转移性淋巴结的新鲜组织样本进行10×Genomics高通量单细胞转录组测序,绘制了宫颈癌不同阶段免疫微环境和转录调控网络,不同的免疫微环境意味着不同的免疫治疗策略。这项研究加深了人们对宫颈癌进展过程中肿瘤免疫微环境(tumormicroenvironment,TME)动态变化的理解,并对开发抑制不同发展阶段宫颈癌治疗方法具有重要意义。
期刊:FrontiersinImmunology
影响因子:8.
发表年月:年6月
材料:3例正常宫颈,2例HSIL,4例肿瘤和1例淋巴转移灶的新鲜组织样本
方法:10xGenomics高通量单细胞转录组测序(由欧易生物提供技术支持)
研究背景
本研究首次通过scRNA-seq分析了免疫细胞和基质细胞在宫颈癌进展过程中转录状态的变化,包括正常组织、HSIL、肿瘤和淋巴结转移灶。本研究将有助于更深入地了解宫颈癌进展过程中TME的细胞特征,并有助于开发抑制宫颈癌的起始和进展的新治疗方法。
研究结果
Result1单细胞测序揭示了宫颈癌进展过程中独特的免疫景观
为了揭示宫颈癌进展过程中免疫微环境的变化特征,作者对3例正常宫颈,2例HSIL,4例宫颈肿瘤和1例转移性淋巴结的新鲜组织样本进行10×Genomics单细胞测序。
经过初步质量控制,最终保留个细胞,其中有个细胞来自正常宫颈,有个细胞来自正HSIL,有个细胞来自正宫颈,剩余个细胞来淋巴结转移灶。随后利用t-SNE降维聚类,根据细胞基因表达值将其化为9个不同的簇(T/NK细胞、巨噬细胞、嗜中性粒细胞、肥大细胞、B细胞、内皮细胞、成纤维细胞、平滑肌细胞)。
作者将细胞类型的标记基因表达情况用t-SNE图谱来展示出来。
接下来对这9种类型的细胞在正常宫颈、HSIL、宫颈肿瘤、淋巴结转移灶中细胞数目和比例做出统计,发现不同患者、不同病灶见细胞分布差异很大。可以发现正常组织中,大多数细胞类型是成纤维细胞(49.4%),内皮细胞(23.8%)和平滑肌细胞(20.3%),而免疫细胞(T/NK细胞、巨噬细胞、B细胞、浆细胞和肥大细胞)的数量为5.2%,几乎不存在中性粒细胞。
在HSIL组织中,大多数细胞类型是免疫细胞,其中T/NK细胞(49.4%),巨噬细胞(17.6%),嗜中性粒细胞(13.5%),而间充质细胞(成纤维细胞、内皮细胞、平滑肌细胞)的数量相对较少。这些结果表明,宫颈癌进展的早期阶段存在明显的免疫浸润。在肿瘤组织中,T/NK细胞(39.4%)、内皮细胞(14.9%)和成纤维细胞(15.6%)最多。在转移性淋巴结中T/NK细胞(61.6%)和巨噬细胞(25.8%)的比例较高,其他类型细胞的比例较低。
Result2不同病变中NK/T细胞的单细胞表达谱的特征分析
由于我们知道NK/T细胞在肿瘤免疫中往往起到一个核心作用,于是作者重点