犬组织细胞肿瘤刘欣 [复制链接]

导读

组织细胞（Histocyte）是存在于组织中的一种白细胞亚型，是免疫系统的一份子。这些细胞来源于骨髓衍生的CD34＋干细胞前体；在各种细胞因子的影响下，他们分化为单核细胞/巨噬细胞谱系，或者树突状细胞（DC，dendriticcell）谱系。在分化完全后，这些细胞拥有相同的表面抗原，以及免疫球蛋白和补体分子的受体。

1.简介组织细胞（Histocyte）是存在于组织中的一种白细胞亚型，是免疫系统的一份子。这些细胞来源于骨髓衍生的CD34＋干细胞前体；在各种细胞因子的影响下，他们分化为单核细胞/巨噬细胞谱系，或者树突状细胞（DC，dendriticcell）谱系。在分化完全后，这些细胞拥有相同的表面抗原，以及免疫球蛋白和补体分子的受体。

已经鉴定出了几种人和犬的DC谱系，包括表皮DC/朗格罕氏细胞，许多器官的间质DCs，和外周淋巴样器官的T淋巴细胞的指状突DCs。犬表皮DCs（或朗格罕氏细胞）和真皮DCs（部分是间质谱系）目前被研究较多而且比较明确。树突状细胞是高效的抗原递呈细胞，是参与完成适应性免疫反应的一个环节。DCs在骨髓形成之后，通过血液移行到皮肤或黏膜上皮等许多位置。一旦移行完成，DCs就会定植在表皮或真皮和固有层内。这些位置都是抗原加工场所。一旦加工完成抗原，DCs就会远行到淋巴结的副皮质区，在此将抗原递呈给幼稚T淋巴细胞，从而启动一场免疫反应。

单核/巨噬细胞谱系的细胞具有吞噬功能。从骨髓生成并释放后，单核细胞经血液循环，最后固定在组织中变成成熟的巨噬细胞。来源于组织细胞的成熟巨噬细胞出现在整个身体各种组织中的，包括皮肤、脾脏、肺（肺泡巨噬细胞）和肝脏（库否细胞）。这些细胞形成了网状内皮系统的一部分，这也是机体先天免疫系统功能的一部分。

人和犬的组织细胞的细胞系疾病有几种已经被详细阐述过。这些病有的是局部的或反应性的，是良性过程；而有的是全身恶性的，发病快且死亡快。上述疾病的组织学诊断对兽医是个很大的挑战，原因是没有可靠的组织化学标记来确定每种病特殊的细胞起源；还有不同疾病的命名混乱；相应的疾病的临床反应高度变化。虽然动物的组织细胞病出现的越来越多，在人医采取的诊断相关疾病的很多可靠技术，在兽医还都没有被采纳。当前的兽医研究方向是针对鉴定组织病理标记，能够准确鉴定每种组织细胞病的细胞起源；免疫组化染色在这方面发挥着日益重要的作用，使病理医生直接得出明确诊断结果，这才能指导临床医生评估预后和给出可行的治疗建议。

组织细胞瘤（Histiocytoma）需要与其他肿瘤鉴别，例如淋巴瘤、分化不良的肥大细胞瘤和恶性纤维组织细胞瘤（MFH，Malignantfibroushistiocytoma）。这些肿瘤的免疫组化染色针对的是分化抗原簇（CD抗原），即白细胞的细胞浆表面抗原，观察抗细胞抗原的直接抗体的着染情况。在特殊细胞谱系的不同分化阶段，抗原变化很大，这种变化也可能是反应了各种白细胞激活或失活的不同阶段。形成抗原抗体复合物吸附颜色，载玻片发现颜色的沉积，表明细胞表面确实存在特殊抗原。使用免疫组化染色能够区分出究竟是哪种细胞，因而分辨犬皮肤组织细胞瘤、反应性组织细胞病和组织细胞肉瘤复合体；它也能鉴定非巨噬细胞来源的细胞，所以免疫组化染色，也能鉴定其他类型的恶性细胞。

犬组织细胞肿瘤是在临床上不易诊断和分类的疾病，这就需要详细了解其临床表现、生物学行为和可行的治疗方案，还需要清楚如何将组织细胞肿瘤与其他恶性肿瘤区别开。得出正确的诊断，临床兽医最终才能给出最理想的诊断办法，并告知病患宠物的主人最可靠的预后判断。

2.犬组织细胞病

组织细胞病最早于二十世纪七十年代末得到报道。首次的报道是关于单生的组织细胞病变，这类病后来被定义为犬皮肤组织细胞瘤。很快就出现了其他类型的组织细胞病的报道，主要发现于伯尔尼斯山犬。几乎在一开始的同一时间就发现了动物组织细胞病的几种主要形式，这为后来对此类病的特征、定义、鉴定和分类打下来良好的基础。人类的此类疾病中有的很良性，而有的具有高度侵袭恶性，死亡率很高。多数犬的组织细胞病有很多记载，相比而言，猫很少发生此病。犬的组织细胞病主要分为三种：犬皮肤组织细胞瘤、犬反应性组织细胞病（包括皮肤和全身）和组织细胞肉瘤复合体（其中包括局部和弥散性组织细胞肉瘤）。另一种肿瘤准确地说是软组织肉瘤，是MFH，是由组织细胞和纤维母细胞共同组合。这种肿瘤不是组织细胞起源，但是形态特征非常相近，必须要与组织细胞肉瘤区分开。

2.1犬皮肤组织细胞瘤（Caninecutaneoushistiocytoma）幼犬易感犬组织细胞瘤，通常为单生病变。短头品种，例如拳师犬和斗牛犬具有品种易感性，但是苏格兰更、杜宾犬和可卡犬也有较高的发病率。肿瘤病变通常发生在头部或耳廓（图1-2），但也能出现在身体任何部位。由于良性的生物活性，通常不需要治疗。如果是老年犬或者青年犬的病变长期不自愈，可以考虑手术切除。病变的自愈期为1-2个月。当细胞学或组织学检查发现病变出现小淋巴细胞浸润时，说明接近痊愈期。出现单生皮肤组织细胞瘤的患犬预后非常好。在极其罕见的情况下，有些犬会出现多病灶，并转移至淋巴结，成为具有攻击性的特例。通常细胞学检查很容易诊断皮肤组织细胞瘤（图3），而免疫组化染色的组织病理学检查能给出明确的诊断。采用快速冷冻切片鉴定肿瘤细胞表型，可以发现表达CD1a、CD1b、CD1c、主要组织相容复合物（MHC）II型、CD11c和钙粘蛋白的犬表皮朗格罕氏细胞。也能通过福尔马林固定的石蜡切片鉴定钙粘蛋白，这对临床医生来说很容易操作。在白细胞中，只有朗格罕氏细胞表达钙粘蛋白，可以据此明确鉴定犬皮肤组织细胞瘤是局部表皮朗格罕氏细胞肿瘤。

2.2组织细胞肉瘤复合体（Histiocyticsar