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新突破新凝胶激活免疫细胞持续攻击肿瘤 [复制链接]

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科技日报北京4月12日电,据近日发表在《科学进展》上的一项研究,美国斯坦福大学工程师开发出一种递送方法,可增强CAR-T细胞的“攻击力”。研究人员将CAR-T细胞和专门的信号蛋白添加到水凝胶中,然后将这种物质注射到肿瘤旁边。这种凝胶在体内提供一个临时环境,免疫细胞可在其中繁殖并激活以准备对抗癌细胞。

CAR-T疗法

CAR-T疗法就是嵌合抗原受体T细胞免疫疗法,这是一种治疗肿瘤的新型精准靶向疗法。T细胞也叫T淋巴细胞,是人体白细胞的一种,其作用相当于人体内的“战士”,能够抵御和消灭“敌人”如感染、肿瘤、外来异物等。技术人员通过基因工程技术,将T细胞激活,并装上定位导航装置CAR(肿瘤嵌合抗原受体),将T细胞这个普通“战士”改造成“超级战士”,即CAR-T细胞,他利用其“定位导航装置”CAR,专门识别体内肿瘤细胞,能高效地杀灭肿瘤细胞,从而达到治疗恶性肿瘤的目的。

2个月癌细胞“清零”,万值吗?

自从去年6月国内首款CAR-T细胞药物阿基仑赛注射液获批上市,引起了巨大的轰动,因为网上流传着一张阿基仑赛注射液的订单显示要万元。一针堪比一套房,普通人难以承受。

陈阿姨罹患弥漫性B大细胞淋巴瘤多年,该病在临床上较为常见,占所有淋巴瘤的三分之一。目前临床所采取的治疗手段主要是手术和放化疗,很多患者在治疗后出现了耐药和复发。

很不幸,陈阿姨就是其中的一员,陈阿姨于年6月确诊弥漫性B大细胞瘤,复发后的治疗效果都不太好。再加上陈阿姨本身也年纪较大,很多治疗方式不适合她。本来已经绝望的陈阿姨在去年6月看到了希望,CAR-T细胞治疗法在我国获批上市。

6月30日,上海交通大医院副院长赵维莅及其团队为陈阿姨单采细胞,8月2日CAR-T细胞回输回陈阿姨体内。8月底,陈阿姨在PET-CT检查下,发现体内暂时没有癌细胞,症状完全得到了缓解,并于8月26日出院回家。

截至目前,中国共有两款获批上市的CAR-T细胞药物,适应症都为淋巴瘤,也就是血液系统恶性肿瘤(非实体瘤),而全球范围内已上市的CAR-T细胞药物适用症范围也均为非实体瘤。

实体瘤和非实体瘤

肿瘤在临床上有实体瘤和非实体瘤之分,实体瘤即有形瘤,可通过临床检查如x线摄片、CT扫描,B超、或触诊扪及到的有形肿块称实体瘤,非实体瘤、X线、CT扫描,B超及触诊无法看到或扪及到的肿瘤如血液病中的白血病就属于非实体瘤。

CAR-T治疗实体瘤新突破!!!

目前,静脉内输注是CAR-T细胞的主要给药方式。但这种方法对于治疗实体瘤并不理想,实体瘤通常具有隐藏和抵御免疫细胞的防御能力。CAR-T细胞很难渗透以攻击肿瘤。

研究人员因此创造了一种凝胶,可在肿瘤附近暂时容纳细胞因子和CAR-T细胞。免疫细胞在体内生长和增殖,并不断释放以轰击癌细胞的生长。

这种凝胶由水和两种成分制成:一种由纤维素制成的聚合物,一种在植物中发现的材料及其可生物降解的纳米颗粒。当结合起来时,这两种成分就像分子魔术贴一样结合在一起。它们粘在一起,但很容易被撬开。

研究人员称,这种材料可通过小针头注射。然而,在注入后,“魔术贴”会再次出现并重新形成坚固的凝胶结构。凝胶的网状结构编织得足够紧密,以防止微小的细胞因子滑出。同时,该结构的连接又足够弱,以至于CAR-T细胞可破坏它们并在准备杀死癌细胞时自由摆动。

研究发现,所有注射了含CAR-T细胞和细胞因子凝胶的实验动物在12天后癌症消失。研究人员尝试在凝胶中仅提供CAR-T细胞时,小鼠肿瘤消失得很慢或根本没有消失。通过静脉滴注或盐水而不是凝胶进行的治疗对肿瘤的效果更差。

此外,凝胶不会在小鼠体内引起不良炎症反应,并可在几周内在体内完全降解。

该团队还尝试将凝胶注射到离肿瘤更远的地方,即在小鼠癌细胞生长的身体另一侧。令人惊讶的是,所有动物的肿瘤仍然消失了,尽管它所用的时间大约是在肿瘤附近添加治疗时的两倍。

斯坦福大学材料科学助理教授埃里克·艾培尔说,这种远离肿瘤注射的能力为治疗任何实体瘤打开了大门。

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