旭日东升万物新，山河锦绣凯歌频。近年来，无数血液学领域的医务人员和科研人员勠力同心加速了免疫时代的到来，点燃人类对抗癌症的新希望。CAR-T疗法是近年来最有前景的肿瘤免疫疗法之一，已成功应用于多种血液恶性肿瘤的治疗，同时也在治疗其他恶性肿瘤方面取得了巨大进展。
为规范中国血液肿瘤疾病的诊疗，进一步为CAR-T精准治疗保驾护航，使我国血液领域的诊疗水平攀上新的高峰，由中国医院王建祥教授与哈尔滨血液病肿瘤研究所马*教授共同牵头的“血液肿瘤专家论坛之CAR-T全流程管理论坛（第二期）”于年5月12日晚正式召开，本次大会邀请众多知名专家齐聚云端，聚焦中国血液肿瘤热点话题，共话CAR-T治疗全流程管理，将对血液学科的发展起到前沿引领、系统带动的作用。
主席致辞
本次会议由中国医院王建祥教授和哈尔滨血液病肿瘤研究所马*教授担任会议主席，两位教授指出，随着CAR-T相关产品的上市和应用，临床医生在CAR-T治疗的全流程管理方面也储备了丰富的经验。本次会议将围绕CAR-T治疗的全流程管理的相关问题展开分享与讨论，期待专家们在此次交流中能有所收获。
本期大家就《商业化CAR-T优势患者选择》进行了深度解读与探讨，由中国医院邹德慧教授主持，医院刘薇教授担任讲者。
第一环节?CAR-T治疗患者筛选的重要性
CAR-T治疗是R/RLBCL的有效治疗措施，对于无法治愈的化疗耐药性疾病可诱导持续的缓解，但在CAR-T治疗的过程中，部分患者存在疗效不佳或复发的问题。研究表明，CAR-T的治疗效果与患者自身因素相关，包括合适的组织学特征、体力状态、器官功能和并发症等，一些特定的基线特征与较高的严重*性风险和较差的疗效相关，因此，谨慎的患者筛选是优化CAR-T治疗流程的关键。
第二环节?适用于CAR-T治疗患者的筛选条件
现已上市的CAR-T产品获批的适应症以接受二线以上系统治疗的R/RLBCL患者为主，在DLBCL标准治疗路径中，CAR-T细胞疗法仅被批准用于难治复发，对≥2种既往治疗无效的患者，包括：移植后复发；不适合移植，二线后复发；适合移植，但未接受移植。在注册临床研究中，CAR-T治疗患者的选择应用了严格的患者入组标准，提示对于老年难治复发的患者，CAR-T治疗是优秀的挽救治疗方案。在真实世界研究中，有43%的患者在ZUMA-1研究的排除标准之内，CAR-T治疗在这类患者中表现出了与ZUMA-1研究中相似的安全性和疗效，提示CAR-T治疗也适用于伴有并发症及伴一定程度的器官功能障碍的患者。
在真实世界研究中，有43%的患者在ZUMA-1研究的排除标准之内，CAR-T治疗在这类患者中表现出了与ZUMA-1研究中相似的安全性和疗效。
第三环节?CAR-T治疗相关的患者特征
ZUMA-1研究发现，低肿瘤负荷通过CAR-T治疗可获得较高的持续缓解率，基线时LDH较低的患者接受CAR-T治疗的预后更好，且年龄对CAR-T治疗效果影响较小。法国LYSA研究发现肿瘤负荷较低的患者可获得更优的CAR-T治疗疗效，同时，IPI评分及修订的IPI评分皆可用于预测CAR-T患者的预后。美国回顾性研究发现，ECOGPS0-1可在CAR-T治疗后获得更优的PFS和OS，在CAR-T治疗的等待期进行桥接治疗OS下降。意大利研究发现AnnArbor分期与CAR-T治疗后的OS相关。某单中心、单臂初步研究发现，首次复发即接受治疗的患者PFS和OS更优，获益更多。TRANSFORM研究首次证实CAR-T相较于高剂量化疗+ASCT在高危R/RLBCL二线治疗中的优势，支持CAR-T前移用于更早线患者的治疗。ZUMA12研究在高危LBCL患者一线应用CAR-T治疗的探索中发现，CAR-T治疗的安全性良好，且无致死性不良事件。
结合上述研究及真实世界研究，证实在CAR-T治疗的过程中，其治疗效果会受到包括肿瘤负荷、IPI评分、LDH、体力状态、AnnArbor分期、桥接治疗、既往治疗线数等多种因素的影响，而高龄则不会成为限制CAR-T应用的因素。
各位专家针对CAR-T治疗在患者选择方面的相关问题展开讨论。教授们表示，商品化CAR-T放宽了临床应用中对年龄、一般状态的限制，拓宽了临床治疗方案的选择。
刘薇教授指出，首先，R/RLBCL肺侵犯易出现肺水肿等问题，增大CAR-T治疗的风险，在使用CAR-T治疗前，应尽量降低患者的肿瘤负荷，如不能降低，应借助MDT团队，做好患者的支持治疗。第二，对于1年及以上复发的患者，推荐先使用指南中的二线化疗方案，如疗效CR，推荐自体细胞移植；如疗效不佳，可考虑CAR-T治疗。第三，在选择桥接治疗时，应权衡患者的肿瘤负荷与桥接治疗的*性，对于肿瘤负荷小、乳酸脱氢酶正常的患者，可不进行桥接治疗。第四，对于其他部位不会出现严重进展的患者，可选择局部大包块放疗作为桥接治疗。
邹德慧教授表示，商业化CAR-T上市后，真实世界研究中有43%的患者不符合临床试验标准，主要原因由年龄、ECOG评分等，而近期发表在《AJH》期刊上研究中，大于40%的入组患者ECOG评分≥2，其评分高的原因并非合并症或脏器损伤，而是疾病原因，这部分患者接受CAR-T治疗安全性较高，由此可见，区分ECOG评分升高原因，可增加对患者治疗方案的选择。
大会总结
会议最后，大会主席王建祥教授、马*教授带来了精彩的总结致辞。教授们表示，此次会议聚焦淋巴瘤治疗的前沿进展，内容丰富，给大家带来了一场学术盛宴。CAR-T作为治疗甚至治愈淋巴瘤的有力武器，它的出现极大地改变了淋巴瘤的治疗格局，使得近半数患者CR后获得了长期无病生存。截至目前，我国商业化CAR-T已完成多例，非商业化已完成0余例，因此，CAR-T治疗的有效性、安全性已得到充分保障。未来，如何完善CAR-T全程管理，使其疗效发挥至最佳、风险控制至最低、跻身世界前列是我们一直追寻的目标。最后，感谢各位专家同道的参与，感谢各位教授的分享和点评，感谢平台方的支持。
本次会议在各位专家学者的精彩分享与热烈交流之中圆满结束。
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