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三阴型乳腺癌分子分型
三阴性乳腺癌(TNBC)是指雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人类表皮生长因子受体2(HER2)免疫组织化学染色结果均为阴性的乳腺癌。其占所有乳腺癌病理类型的15%-20%。但是,目前TNBC的分子分型国内外尚无统一的诊断标准。
年Lehmann六分型
①基底样-1型(BL-1)
②基底样-2型(BL-2)
③免疫调节型(IM)
④间充质型(M)
⑤间质干细胞型(MSL)
⑥雄激素受体型(LAR)
意义:该分型为TNBC治疗策略的选择奠定了重要的理论基础。
年Lehmann四分型
①基底样-1型(BL-1)
②基底样-2型(BL-2)
③间充质型(M)
④雄激素受体型(LAR)
分型调整原因:IM和MSL亚型起源于浸润的淋巴细胞和肿瘤相关基质细胞
年Burstein四分型
①雄激素受体型(LAR)
②间充质型(MES)
③基底样免疫抑制型(BLIS)
④基底样免疫激活型(BLIA)
意义:可以更好地显示各分型与预后之间的关系,如在无瘤生存期方面,BLIA型较好,M型次之,LAR型稍差,而BLIS最差
年邵志敏团队复旦四分型
意义:纳入病例全部来源于东亚人群,证明了在东亚人群中LAR亚型的占比较高,PIK3CA基因的突变频率也较高,从而更好地显示出中国TNBC患者的基因表型特征。
①雄激素受体型(LAR):是指TNBC患者的雄激素受体(AR)表达阳性。
特点:
1.对新辅助化疗的总体反应率不高;
2.好发于老年女性,瘤体大,腋窝淋巴结转移风险高;
3.组织学上,主要见于大汗腺型乳腺癌(大汗腺分化的浸润性癌);
4.影像学:常表现为高密度影,肿块形状不规则,且常
伴有钙化;
5.对AR拮抗剂治疗有效;
6.常有PI3K/AKT/mTOR信号通路激活。
②免疫调节型(IM)
特点:
1.总体预后较好;
2.免疫应答效果较好;
3.组织学上与髓样癌(伴有髓样特征的乳腺癌)一致性较高;
③基底样免疫抑制型(BLIS)
特点:
1.预后最差;
2.在基底样型乳腺癌中较为常见,呈基底样或肌上皮样表型,表达细胞角蛋白(CK)5/6、CK14及EGFR等标志物。
3.影像学上:与良性病变类似,如肿块规则形状,边缘相对平滑;
4.免疫治疗无效;
5.BRCA1/2基因突变率较高,铂类及以olaparib(奥拉帕利)等PARP抑制剂治疗有效;
BRCA1突变的乳腺癌比BRCA2突变者更具侵袭性,病理学表现出高级别的核特征和组织学分级,且有明显的淋巴细胞浸润,主要见于高级别浸润性乳腺癌(非特殊类型,IBC?NST)
④间充质型(MES)
特点:
1.肿瘤细胞黏附性低,侵袭性强,易转移;
2.主要呈化生性乳腺癌形态,细胞常有肉瘤样和鳞状上皮样分化;
3.对化疗药物容易产生耐药性,如梭形细胞癌、产生基质的癌、癌肉瘤、腺鳞癌及具有破骨巨细胞的癌。
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