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有印戒细胞的转移性肿瘤（Krukenberg瘤）
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定义
Krukenberg瘤专指具有独特组织学形态的卵巢腺癌，表现为多形性充满粘液的印戒细胞（至少占转移性肿瘤的10%），伴有卵巢间质肉瘤样增生。
占所有卵巢转移癌的3~8%，且最常来源于胃，其次为结直肠、阑尾和乳腺发生的癌。绝大多数来自胃的卵巢转移癌为Krukenberg型，印戒细胞型胃癌比肠型更容易转移至卵巢。
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临床表现
平均年龄45岁，1/4~1/2患者小于40岁。最常见的症状是腹痛及肿胀。50%以上病例出现腹水。由于转移癌可引起间质*素化，少数病人临床有雌激素性/雄激素性内分泌表现。原发癌有时是隐匿的，甚至在剖腹术中也见不到（如本例）。预后差，几乎所有患者在一年内死亡。
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大体特点
80%以上为双侧性。卵巢不对称性增大，一侧卵巢直径通常＞10cm。
圆形或肾形白色实性肿瘤，可为结节状，表面一般没有明显粘连。
有时中央区比周围区质地更软。
囊性变在较大肿物中常见。
明显的坏死一般不常见。
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镜下表现
★主要为多形性印戒细胞和致密的肉瘤样梭形间质细胞密切混合，形成多个界限不清的结节。
低倍镜特点
—结节状生长，密集的细胞区和淡染的水肿区常交错分布，并常看到细胞密集的假小叶结构。
—肿瘤周边细胞更密集，中央水肿更明显。
▲富于细胞的间质与印戒细胞密切混合。
▼低倍镜，可见细胞丰富区和细胞稀少区交替分布，形成假小叶结构
印戒细胞
—胞质透亮至嗜碱性，细胞核被推挤到细胞一边。细胞核往往具有欺骗性的温和的细胞学特征。
—胞质可有牛眼样外观，可见中央为嗜酸性小体的大空泡。
—有时特别是位于小管内时，癌细胞胞质可呈嗜酸性颗粒状。
—罕见情况下可出现胞质透明的细胞。
—细胞分泌中性粘液，粘液卡红和PAS染色阳性。
—核分裂少见。
▲典型的印戒细胞
▼胞质可见牛眼样外观
其他上皮成分：腺体和囊腔。
—从中等大小到大囊腔；从无腺样分化到显著肠型分化。
—可出现圆形小腺管、大而中空的腺管或实性假腺管结构。
以明显小管状结构为特征可称为“管状Krukenberg瘤”。
—可出现卵泡样腔隙。
间质
—类似于间质增生的成束梭形细胞构成，类似纤维瘤。冰冻切片时要谨慎。
—有局灶水肿，尤其在髓质，有时可见明显的嗜碱性粘液池。
—可出现*素化间质细胞。
—50%以上可见明显的淋巴管侵犯，在卵巢门部最多见。
▲可出现小腺管
▼水肿的间质可见印戒细胞
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免疫组化
SATB2、CDX2：所有下消化道（结直肠、阑尾）原发灶阳性，几乎所有上消化道原发灶阴性。SATB敏感性不如CDX2但是特异性高。
结直肠癌：SATB2、CDX2弥漫强+
胃癌：SATB2-、3/4CDX2+
卵巢原发性粘液性肿瘤：SATB2-、CDX2可+
CK7/CK20
结直肠癌：大多数CK7-、CK20+
胃癌：CK7+、CK20-/+
卵巢原发：CK7+、CK20-
起自畸胎瘤的粘液性癌：CK7-、CK20+
乳腺癌CK7+CK20-/+
CA
卵巢非粘液性肿瘤+
消化道转移肿瘤-
乳腺、甲状腺、女性生殖系统、肺可来源肿瘤+
PAX8
原发性卵巢粘液性肿瘤65%表达
结直肠腺癌-
MUC5AC、MUC2
卵巢原发性粘液性癌：MUC5AC+、MUC2有限的杯状细胞+
结直肠癌：MUC5AC-、MUC2+
胃癌：MUC5AC+、MUC2+
GATA3/GCDFP-15
乳腺癌：阳性
柯基君
本例
阳性：MUC6、MUC5AC、CK7、CK20、CEA、CDX2。
阴性：PAX8、SATB2、CA。
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鉴别诊断
需要与卵泡膜细胞瘤/纤维瘤、支持间质细胞瘤、硬化性间质瘤、粘液性类癌、透明细胞癌、原发性Krukenberg瘤进行鉴别诊断。
支持转移癌的特点
双侧卵巢受累
多结节状生长
卵巢表面种植
小腺体、小管或单个细胞不规则浸润间质
卵巢门受累
广泛淋巴管侵犯
[参考文献]
WHO分类--妇产科病理学
Blaustein女性生殖道病理学
女性生殖道病理学
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