局部晚期食管癌新辅助放化疗后的相对代谢肿 [复制链接]

文献

今日分享一篇发表在Esophagus杂志年的文献，通讯作者是医院的谭黎杰教授。

前言

食管癌是世界上常见的死亡原因之一，每年约有50万人死于食管癌。食管癌预后差的部分原因是一经诊断即为晚期。近年来，新辅助放化疗(nCRT)后手术被推荐为可切除局部晚期食管癌(LAEC)的标准治疗方法。然而，一些重要问题仍值得进一步讨论。一项随机试验的长期结果表明，与单纯手术相比，某些cN+患者的nCRT并没有带来很大的益处(nCRT与单纯手术相比，cN+亚组P=0.)。在另一项试验中也观察到类似的结果(nCRTvs单纯手术，cN+亚组P=0.)。

目前，临床分期不能确定阳性淋巴结的数量。越来越多的证据证实了nCRT后ypN状态对LAEC生存获益的重要性。最近一项前瞻性数据研究证实，无论原发肿瘤和淋巴结的消退情况如何，ypN+表示生存率较差。同样，我们之前的研究发现，在LAEC患者nCRT后，ypN状态是生存获益的独立因素。然而，目前还不确定与ypN状态相关的是什么。LAEC是一种异质性疾病(cT3-4a或N+)，肿瘤负荷可变。以往的研究报道，在包括食管癌在内的几种癌症中，可以通过PET/CT测量肿瘤负荷。在本研究中，我们通过基线18F-FDGPET/CT得到的代谢参数来测量肿瘤负荷。我们试图研究这些参数与LAEC的临床分期和ypN状态之间的关系。

摘要

目的

在可切除的局部晚期食管癌中，新辅助放化疗联合手术治疗的淋巴结阳性患者意味着生存获益有限。然而，相关治疗获益的阈值尚不清楚。

方法

回顾性测量并计算nCRT和手术患者18F-FDGPET/CT的代谢参数。参数包括全身代谢肿瘤体积(MTVwb)、原发肿瘤体积(MTVp)、淋巴结代谢肿瘤体积(MTVn)和相对代谢肿瘤负荷(R-MTB，定义为MTVwb与MTVp的比值)。

结果

共纳入67例患者。阈值为3.0、3.5、4.0、4.5和5.0的MTVp与临床T分型显著相关(Spearman等级相关系数，P0.)和临床肿瘤长度分类(Spearman等级相关系数，P=0.)。然而，MTVn与临床淋巴结分类略有相关性(P=0.)。31例MTVn=0(R-MTB=.00%)的患者中，5例(5/5,.0%)初始分期为cLym(MTVn=0,R-MTB=.00%)，26例(26/62,41.9%)初始分期为cLym+(MTVn0,R-MTB.00%)。nCRT后，43例(64.2%)患者达到ypN0。单因素和多因素回归显示R-MTB(=.00%vs.00%)是与ypN+状态相关的独立因素(OR0.,95%CI0.0.,P=0.)。

结论

初步研究发现食管癌临床淋巴结分型存在较大的异质性。这提示R-MTB与局部晚期食管癌新辅助放化疗后的ypN状态显著相关。这些适应症的发现需要在一个大患者队列的前瞻性研究中进一步研究。

讨论

近几十年来，许多基于18F-FDGPET/CT的方法被开发出来用于测量肿瘤负荷。在我们的研究中，原发肿瘤的MTV和受累淋巴结的MTV与cT类型显著相关(P0.)和cLym情况(P0.05)。因此，我们认为MTV是一种可行的测量肿瘤负荷的方法。

我们发现41.9%(26/62)cLym+患者测量MTVn为0。这是因为部分患者存在直径小、低摄取的可疑淋巴结，无法在工作站测量。这一发现显示了cLym+患者之间的巨大异质性。前瞻性地，这些可疑淋巴结的性质尚未确定。回顾性观察，其对治疗结果的影响:cLym+MTVn为零的患者达到ypN0的比例为76.9%(20/26)，而50%的cLym+MTVn0的患者能达到ypN0(P=0.)。说明clym+的异质性对nCRT后的ypN状态有一定的影响。我们认为这是一个值得深入研究的重要发现。

淋巴结转移(LNM)是ESCC中常见的事件。一般与肿瘤深度、肿瘤长度、肿瘤分化程度有关。然而，在某些病例中，可以观察到LNM有限的肿块(图1)，或LNM较重的小肿块(图1)。其潜在的生物学机制尚不清楚。我们推测结合MTVwb和MTVp的R-MTB可能有一定的作用。根据我们的研究，R-MTB最终被确认为与ypN状态相关的独立因素。然而，新提出的参数需要进一步验证。我们还发现SUVmax是影响ypN状态的一个独立因素。同样，先前的一项研究发现，基线时的SUVmax与nCRT后的残余淋巴结状态轻微相关。然而，SUVmax、MTVn和R-MTB均不能作为ypN状态的有效预测模型。

这项研究有几个局限性。首先，这是一项有限病例的回顾性研究，导致了固有的选择偏差和发现的潜在可变性。本研究中确定的截止值可能不适用于其他研究。虽然所有入组患者都在一个中心接受检查和治疗，但研究结果值得进一步验证。第二，已经发展了许多测量肿瘤负荷的方法。其他一些方法可能会更有效。另外，基于18F-FDGPET/CT的测量仅反映了与糖代谢相关的生物学特性。最后，虽然我们已经从理论上解释了R-MTB，但其更深层次的生物学机制还有待进一步阐明。

初步研究发现食管癌cLym+分类存在异质性。提示R-MTB与LAECnCRT后的残余淋巴结状态显著相关。这些有适应症的发现需要在一个大患者队列的前瞻性研究中进一步研究。

编者

扫