免疫浸润是一整套知识体系,是一种逻辑思维方式,是免疫浸润分析及相关研究的基础。我们将结合经典文献《新一代癌症的标志(罗伯特·温伯格著)》,并以肿瘤生物学经典教材《癌生物学(罗伯特·温伯格等著)》为线索进行分享(迭代,2nd)。
谈到肿瘤微环境,我们首先要非常明确,①肿瘤微环境≠外周免疫,但外周免疫是认识肿瘤微环境的基础。举个不太恰当的例子,肿瘤微环境与外周免疫的关系,类似于家乡与整个国家的关系,是局部与整体的关系。②肿瘤微环境中除了肿瘤细胞,还有免疫细胞、血管内皮细胞、成纤维细胞和平滑肌细胞等。
免疫浸润12讲分为以下内容:(1)从肿瘤本质说起,探讨肿瘤抗原、肿瘤标记物;(2)肿瘤微环境;(3)从病理学角度,探讨癌基因/抑癌基因;(4)生长因子、受体和信号通路;(5)从病因学的角度,阐释病*感染导致肿瘤发生;(6)抗肿瘤免疫与肿瘤逃逸;(7)T细胞与肿瘤微环境;(8)B细胞与肿瘤微环境;(9)NK细胞与肿瘤微环境;(10)树突状细胞与肿瘤微环境;(11)吞噬细胞与肿瘤微环境;(12)MDSC与肿瘤微环境。
免疫学(外周免疫)是研究机体对抗原免疫应答及其方法的科学。免疫应答是机体对抗原刺激的反应,也是对抗原物质进行识别和排除的一种生物学过程,即机体识别“自身”与“非己”抗原,对“自身”抗原形成天然免疫耐受,对“非己”抗原产生排斥作用的一种生命活动。
免疫系统之所以在免疫监视中发挥重要的作用,是因为适应性和先天性免疫系统的免疫细胞浸润到肿瘤微环境(TME)以调控肿瘤进展。固有免疫细胞由自然杀伤细胞(NKcell)、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞和吞噬细胞(包括肥大细胞、中性粒细胞、单核细胞、巨噬细胞和树突状细胞(DC)组成,通过直接杀伤肿瘤细胞或触发适应性免疫反应参与肿瘤抑制。适应性免疫系统的功能依赖于淋巴细胞(B细胞和T细胞),其中B细胞在体液免疫反应中起主要作用,而T细胞则参与细胞免疫反应。
一般认为,免疫学的发展经历了三个时期即经验免疫学时期(~年)、科学免疫学时期(~年)和现代免疫学时期(年~至今)。
经验免疫学时期(以牛痘疫苗为代表)
科学免疫学时期(以抗体的发现、应用及细胞免疫的研究为代表)
现代免疫学(细胞因子和免疫细胞膜分子研究是近20年来免疫学研究的热点)
肿瘤微环境,即肿瘤细胞生活的环境,其中不仅包括了肿瘤细胞本身,还有其周围的成纤维细胞、免疫和炎性细胞、胶质细胞等各种细胞,同时也包括附近区域内的细胞间质、微血管以及浸润在其中的生物分子。
肿瘤细胞可以通过自分泌和旁分泌,改变和维持自身生存和发展的条件,促进肿瘤的生长和发展。全身和局部组织亦可通过代谢、分泌、免疫、结构和功能的改变,限制和影响肿瘤的发生和发展。随着流式技术、质谱技术和单细胞测序技术的发展,肿瘤免疫浸润分析已经达到更精准的分子、单细胞水平,这也为免疫浸润的生信分析提供基础。
免疫分析数据库
TIMER(免疫浸润分析首选)