ASCO儿童肿瘤朱佳副教授 [复制链接]

本文转自：良医汇-肿瘤医生APP

美国临床肿瘤学会(ASCO)年会于年6月4日至8日在线上召开。多项儿童肿瘤相关研究也公布了试验结果，并将在大会上做口头报告。CNS2对急性T淋巴细胞白血病患者生存的影响如何?特邀请朱佳副教授对T细胞急性淋巴细胞白血病中CNS-2状态对预后的影响进行点评。

摘要编号

PrognosticImpactofCNS-2statusinT-ALL：AreportfromtheChildren’sOncologyGroup.

T细胞急性淋巴细胞白血病中CNS-2状态对预后的影响：一份来自儿童肿瘤学组织的报告

研究背景

既往研究表明，在B细胞急性淋巴细胞白血病(B-ALL)中，CNS2与5年及以内无事件生存期以及总生存期(EFS/OS)相关。该研究则通过对两项针对儿童和年轻人T细胞急性淋巴细胞白血病(T-ALL)和T淋巴母细胞淋巴瘤的连续随机III期研究AALL和AALL的分析，分析了CNS2在T-ALL中的影响。

两项研究均采用了加强柏林-法兰克福-明斯特疗法(Berlin-Frankfurt-Muenster)。AALL研究比较了MTX剂量递增、无CF解救+门冬酰胺酶剂量递增的Capizzi式升级甲氨蝶呤方案(C-MTX)或是大剂量甲氨蝶呤(HDMTX)方案，+/-6个奈拉滨疗程取得的效果。结果显示C-MTX联合奈拉滨的治疗效果较好。除定义为低风险(LR)的病例外，CNS1/CNS2的患者接受12Gy的头颅放射治疗(CRT)，CNS3患者接受18GyCRT。

AALL研究中，患者随机接受或不接受硼替佐米治疗。AALL研究更换了AALL的诱导类固醇，全程使用地塞米松而不是泼尼松。CRT只给予CNS3病例(放疗强度18Gy)和定义为非常高危(VHR)的患者(放疗强度12Gy)。CNS2患者在AALL研究中不能归类为LR，在AALL研究中不能归类为标准风险(SR)。在两项研究中，CNS1/CNS2患者接受相同频率的鞘内治疗。

研究方法

对患者进行诊断时采用中枢神经系统(CNS)状态作为指标。CNS2被定义为：存在5/μL白细胞且细胞离心涂片结果原始细胞呈阳性，或存在≥5/μL的白细胞和细胞离心涂片结果原始细胞呈阴性。研究分析了AALL研究和AALL研究纳入患者的中枢神经系统状态，并将这些状态与最终的治疗结果进行了比较。

研究结果

在~年期间，AALL研究共纳入例可评估的T-ALL患者，其中例(72.8%)为CNS1，例(19.7%)为CNS2，例(7.5%)为CNS3。90.8%的患者接受了CRT治疗，包括90.4%的CNS1患者。CNS1、2和3的患者5年EFS率分别为85.2±1.3%、83.1±2.6%和71.4±5.2%(P=0.)；OS率分别为90.4±1.1%、89.2±2.1%和83.1±4.3%(P=0.)。

CNS1和CNS2患者的5年无病生存期(DFS)相较之下未见统计学差异，无论是接受CMTX治疗(89.7%vs.92.9%，P=0.17)，还是接受CMTX+奈拉滨治疗(91.8%vs.89.9%，P=0.62)。

从年到年初结束，AALL研究累计入组了例可评估T-ALL患者，其中CNS1患者有例(71.1%)，CNS2有例(21.8%)，CNS3有43例(7.0%)。全部患者中只有12%计划接受了CRT。

CNS1、2和3的患者3年EFS率分别为84.1±2.1%、84.6±3.8%和78.6±7.9%(P=0.50)，3年OS分别为87.5±1.9%，92.2±2.8%，以及78.5±7.9%(P=0.)。3年EFS水平在各CNS组别之间也未见统计学差异，无论是未进行硼替佐米治疗(CNS1、2、3组分别为85.3±2.9%、81.4±5.6%、71.9±13.4%；P=0.10)，还是接受了硼替佐米治疗(CNS1、2、3组分别为82.9±3.0%、88.3±4.9%、83.3±9.4%；P=0.43)。

中风险(IR)的CNS1和CNS2患者接受相同的治疗时，展现出相似的3年EFS水平(88.8±2.8%vs.88.8±3.5%，P=0.98)。

研究结论

综合分析发现，与B-ALL不同，AALL研究(进行CRT)和AALL研究(不进行CRT)中CNS1和CNS2的患者，最终EFS/OS水平相似。此外，AALL研究中，同样的治疗对中风险的CNS1和CNS2患者，产生的效果相似。因此，在当前COG认可的治疗方案中，T-ALL中的CNS2状态是不具有预后价值的。CNS3的T-ALL患者尽管接受了CRT和强化化疗，但总体预后较差，亟待新的治疗方法。

NathanGossai，StuartS.Winter，MeenakshiDevidas，ZhiguoChen，BrentL.Wood，PatrickA.Zweidler-McKay，KarenR.Rabin，NaomiJ.Winick，MichaelBurke，WilliamL.Carroll，NatiaEsiashvili，NylaA.Heeremaetal.PrognosticImpactofCNS-2statusinT-ALL：AreportfromtheChildren’sOncologyGroup.ASCOPEDIATRICONCOLOGY

中山大学肿瘤防治中心儿童肿瘤科

医院学会儿童肿瘤专业委员会青年委员会副主任委员

中国抗癌协会儿童肿瘤专业委员会青年委员

广东省抗癌协会儿童肿瘤专业委员会委员

美国MDAnderson癌症中心访问学者

中枢神经系统白血病侵犯按照脑脊液中白细胞数目的多少和沉渣中有无幼稚细胞分为CNS1、CNS2和CNS3。在急性B淋巴细胞白血病中，CNS2是影响无事件生存和总生存的不良因素之一。CNS2对急性T淋巴细胞白血病患者生存的影响如何?今年的ASCO会议，来自医院等中心的研究者们对AALL和AALL两项研究中的CNS2对急性T淋巴细胞白血病生存的影响作了口头报告。尽管两项临床研究的治疗方法有所不同，CNS1和CNS2患者在鞘注治疗相同的情况下，两组患者的5年无病生存率和总生存率无统计学差异。COG的急性T淋巴细胞白血病危险度分层中，只有CNS3才是考虑的因素之一，说明常规的化疗药物和鞘注足以克服脑脊液中少量白血病细胞浸润的不利影响。CNS3的无事件生存和总生存仍低于CNS1和CNS2，还需等待新的药物和治疗手段来改善生存。

有意思的是，从AALL研究中看到，目前的BFM化疗方案增强加颅脑放疗后，令CNS1和CNS2急性T淋巴细胞白血病的总生存达到90%的水平，再加奈拉滨并不能进一步提高无病生存率。AALL的研究中，CNS1和CNS2取消放疗，增加硼替佐米和用地塞米松替代强的松。尽管两项研究不能直接比较，AALL研究中CNS2的3年OS也达到了92.2%，CNS2通过目前的多药联合、三联鞘注、大剂量MTX治疗，无需颅脑放疗，也可以取得很好的治疗效果。这对儿童急性T淋巴细胞白血病伴CNS2长期生存者的远期神经认知功能的保护可能有一定作用，值得进一步研究。