淋巴肉瘤

注册

 

发新话题 回复该主题

整合诊断丨淋系血液淋巴组织肿瘤的微小残 [复制链接]

1#
白癜风病该如何治疗 http://pf.39.net/bdfyy/bdfrczy/150920/4698985.html

MRD已成为风险分层和个体风险导向治疗决策的重要生物标记。对儿童B-ALL患者的大队列研究表明,MRD状态是复发和临床结果的强大预测因子。在成人复发/难治性B-ALL患者中,MRD阴性显著延长总生存期(OS);MRD状态也被用于指导治疗[1]。NCCN指南将MRD描述为治疗响应的评估重要组成部分,建议在完成初始诱导后对ALL成人患者进行MRD检测。

NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncologyAcuteLymphoblasticLeukemiaV

血液肿瘤已进入个体化精准治疗时代。然而,如何对肿瘤细胞或克隆进行精准的监测、何时采取预防或早期的干预措施,仍是待解决的问题。而重要的解决方案之一,在于寻找简便、可靠的可作为微小残留病(MRD)检测的标志物与检测手段。

微小残留病(minimalresidualdisease,MRD)是指按目前的治疗标准经治疗取得完全缓解(CR)后体内残存微量肿瘤细胞的状态。血液肿瘤细胞的残留监测依赖于检测方法的灵敏度。传统细胞形态学的检测灵敏度是可以检测5%的肿瘤细胞,在这之下,可能需要一些更灵敏的方法,比如流式检测的灵敏度达到10-3-10-4,分子的检测灵敏度更高一些。从分子检测来讲,MRD可以检测多种指标,包括特定的TCR基因重排,Ig基因重排,融合基因和基因变异等等。

淋巴细胞的基本特征之一,即B细胞中Ig基因和T细胞中的TCR基因的重排。基因重排指的是不同的淋巴细胞的Ig或者TCR片段在细胞分化过程中发生的重新排列组合(如图1)。

正常淋巴细胞未受任何刺激情况下,其基因重排是随机的,细胞表现为多家族和多克隆性,具有发挥各种细胞免疫作用的潜能。而在淋巴细胞白血病或淋巴瘤发生过程中,淋巴细胞在某一个或几个特定的TCR或Ig基因性重排的细胞中发生转化,导致TCR或Ig基因单克隆性表达,使淋巴细胞呈现为克隆性增殖,导致在淋巴结,外周血或者骨髓细胞中出现1个或2个主要淋巴细胞克隆,为单克隆性,TCR和Ig基因家族的单克隆重排是淋巴瘤细胞群的重要特征。临床上对于重排检测的应用主要在:疾病的辅助诊断与鉴别诊断、治疗后微小残留病(MRD)的监测两方面。

图1

基于临床的需求,高博诊断中心分子实验室已经开发出基于NGS深度测序法的Ig和TCR基因重排检测MRD的方案。

如下述病例,本检测通过对患者初发病理组织进行Ig/TCR基因重排的筛查,确认单克隆重排模式,并通过持续性监测患者特有的阳性克隆在体内的残留,辅助临床判断预后,及时提示复发风险。

Ig和TCR基因重排是检测淋巴细胞克隆性增生的金标准,不仅对于淋巴瘤的辅助诊断具有重要意义,还对于急性淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤有着辅助诊断、治疗效果的判断、复发的预测具有重要意义。

病例

患者张**检测Ig基因重排,初筛时检测到1种阳性克隆性重排,重排情况详见图2。把该重排作为患者MRD动态监测的指标,根据患者的治疗阶段,进行周期性监测,提示疾病进展和预后效果。如图3所示,MRD值在一个半月左右的时间快速上升近倍,提示患者疾病发生进展,经过相应的治疗后,疾病得到迅速控制,MRD值降低至左右,预示良好的治疗效果。

图2

图3

参考文献:JHematolOncol.Aug22;11(1):.

戳”阅读原文“,我们一起进步

预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇
分享 转发
TOP
发新话题 回复该主题