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苯达莫司汀是一种双功能基烷化剂,在惰性淋巴瘤治疗中表现出可靠的疗效及可控的安全性,并被美国国立综合癌症网络(NCCN)指南推荐为治疗多种淋巴瘤亚型疾病的优选方案。年5月苯达莫司汀原研药在中国上市,填补了国内苯达莫司汀药物的领域空白,为中国的惰性淋巴瘤患者疾病管理提供了新选择。
年2月26日,医院周辉教授、医院李志铭教授、医院李秋慧教授、医院李增*教授及同济医科医院彭伟,针对滤泡性淋巴瘤(Follicularlymphoma,FL)和套细胞淋巴瘤(Mantlecelllymphoma,MCL)的中外诊疗新进展以及临床实践中存在的热点话题进行了解读与讨论,为临床实践提供了重要的指导价值。
一线免疫化疗和维持治疗在FL治疗中仍占据重要地位
首先,由医院的李志铭教授带来《从国际国内指南看滤泡性淋巴瘤初始治疗策略》的主题演讲。FL是目前临床较常见的淋巴瘤类型,我国发病率低于欧美国家,约占所有B细胞非霍奇金淋巴瘤(B-NHL)的8%。对于初治进展期FL的治疗,CD20单抗+化疗仍占据重要地位,而BR(苯达莫司汀联合利妥昔单抗)作为一种高效低*的方案,国内外指南均将其作为FL治疗的一线推荐。
StiLNHL1-研究对比了BR和R-CHOP一线方案治疗FL和MCL患者的疗效和安全性,结果显示,BR组患者中位无进展生存(PFS;69.5个月vs31.2个月,P<0.)和TTF(未达到vs42.3个月,P<0.)均明显优于R-CHOP组,BR比R-CHOP方案显著降低37%的肿瘤进展风险;同时,BR方案的耐受性优于R-CHOP。mTORC1突变患者使用R-CHOP/R-CVP疗效不佳,应用BR方案则不受此影响。
关于FL患者的维持治疗,研究显示BR方案诱导治疗达完全缓解(CR)的FL患者不需利妥昔单抗维持治疗,达部分缓解(PR)患者可从利妥昔单抗维持治疗中获益,但OS无明显差异。
免疫化疗-自体移植-维持治疗仍占主导,“Chemo-free”极具前景
第二环节的演医院的周辉教授带来的,题为《套细胞淋巴瘤的治疗策略及最新进展》。套细胞淋巴瘤(MCL)兼具侵袭性和惰性淋巴瘤的特点,是极具挑战的B-NHL。治疗前需进行全面评估,新版CSCO指南中将“t(11;14)和CCND1/bcl1基因重排”推荐级别由II级提升至I级。Ki67结合MIPI分层,能更好地预测了MCL患者预后。对于初治适合移植的MCL患者,指南推荐利妥昔单抗联合含大剂量阿糖胞苷方案化疗,缓解后行自体造血干细胞移植和利妥昔单抗维持治疗;对于不适合移植的MCL患者,诱导治疗推荐利妥昔单抗联合化疗,包括R-CHOP、BR、VR-CAP方案等,缓解后行维持治疗。其中,BR方案较R-CHOP方案治疗患者肿瘤进展率更低。
对于初治老年MCL患者,BTK抑制剂联合利妥昔单抗一线MCL患者高危MIPI评分和低/中位MIPI评分患者的有效率(ORR)分别高达89%和%,中位随访33个月,中位PFS和OS均未达到。
对于复发/难治性(R/R)MCL患者的治疗,BTK抑制剂极具治疗前景。
BR一线治疗老年DLBCL病例分享
病例讨论环节,医院的李秋慧教授进行了《华中地区淋巴瘤病例分享》患者女性,79岁,诊断“EBV阳性DLBCL,非生发中心亚型,I期,IPI1分,CNS-IPI1分”,既往有房颤、二尖瓣关闭不全和2型糖尿病病史。采用BR一线治疗4周期后PET/CT评估达CR,总计6周期BR后仍可触及右侧腋窝淋巴结,切除病理提示为坏死组织,伴周围纤维化,未见明显肿瘤残留,予36Gy/18F局部放疗。总体BR对于初治老年DLBCL有效,治疗药物安全性在可控范围。
讨论环节,医院李增*教授表示,苯达莫司汀在以FL为代表的惰性淋巴瘤中占据重要地位,尽管近年来新药层出不穷,“chemo-free”方案不断挑战化疗的地位,但苯达莫司汀为主的化疗方案由于具有固定疗程,不到半年的时间可达到较好缓解效果,与“chemo-free”的长期服药相比具有显著优势。将苯达莫司汀与小分子靶向药物联合,采用固定疗程的治疗模式,或可增强疗效,减少用药周期,可能是未来的研究方向。对于需要行自体造血干细胞移植的年轻患者,使用苯达莫司汀治疗前,建议前期进行干细胞采集。
BR方案一线治疗高危伴大包块FL病例分享
医院的彭伟教授分享了1例BR一线方案治疗FL患者诊疗的精彩病例,该患者为57岁男性,基线PET/CT提示腹膜后巨大肿块,伴颈部、腹股沟多发淋巴结,病理提示低级别FL。最终诊断为FL(低级别),IV期B组,FLIPI3分,基线肾功能不全,肌酐清除率41ml/min,既往有高血压病史。BR方案一线化疗3周期后达PR,用药后肌酐清除率恢复至75ml/min,但出现双下肢皮疹,皮肤科、血液科会诊后考虑血小板减少性紫癜,经综合分析后判定为美罗华用药所致;后续3个周期给予苯达莫司汀单药治疗后患者病情好转,终期评估疗效为PR。该患者FLIPI评分3分,伴大包块,肾功能不全;国内外指南均一线推荐BR方案化疗疗效显著,达CR患者可不需利妥昔单抗维持治疗。该患者FLIPI评分3分,伴大包块,肾功能不全;国内外指南均一线推荐BR方案化疗疗效显著,达CR患者可不需利妥昔单抗维持治疗。
会议总结
周辉教授在会议接近尾声时进行了精彩的总结,苯达莫司汀在临床研究中显现了很好的疗效和安全性,自年5月苯达莫司汀原研药在中国上市以来,国内真实世界中应用苯达莫司汀越来越广泛,展示了其可信赖的疗效和安全性,为更多中国惰性淋巴瘤患者的治疗管理提供了新的选择。
未来,我们有望进一步探索苯达莫司汀与分子靶向药物结合的固定疗程模式,更大程度地提高治疗疗效,降低分子靶向药物*副反应,减轻患者疾病及经济负担,为更多中国淋巴瘤患者生命福祉做出贡献。
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