设计求职招聘QQ群 https://www.edunews.net.cn/2021/ywbb_0912/131570.html年，全球首款免疫检查点抑制剂伊匹木单抗获批用于黑色素瘤，开启了肿瘤免疫治疗的先河。截止目前国内外共上市了7个PD-1,如帕姆单抗、纳武单抗，3个PD-L1药物，如阿特珠单抗、得瓦鲁单抗等，1个CTLA-4药物伊匹木单抗，这些药物先后斩获了近17个适应症，免疫疗法毫无疑问已成为癌症治疗中继手术、放疗、化疗、靶向疗法后又一重要突破性疗法。
人体免疫系统
人体免疫系统主要由免疫器官、淋巴组织、免疫相关细胞、免疫效应分子组成。免疫系统可以起到防御入侵病原，清除老旧细胞和残损组织，识别摧毁非正常细胞或突变细胞等作用。
免疫器官主要由胸腺、骨髓和类囊器官、脾、淋巴结及各级淋巴细胞组成。其中胸腺、骨髓、类囊器官不仅是主要的*事机构和中央司令部，更是*队的发源地。
免疫细胞有单核细胞、肥大细胞、嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞、中心粒细胞、巨噬细胞、树突状细胞（DC)、自然杀伤细胞(NK)、细胞、T细胞、B细胞等。
什么是免疫疗法？
免疫系统是人体的保护伞，既可以帮我们抵御细菌、病*等外来病原物的入侵，又能帮我们识别和消灭癌细胞。免疫疗法则是借助人体免疫系统来治疗癌症的方法。
免疫治疗的分类
肿瘤的免疫治疗主要是通过增强人体自身的免疫机能来杀伤肿瘤。因此从作用机制上可以分为增加肿瘤免疫原性以及调控肿瘤免疫逃逸。增加免疫原性主要有肿瘤疫苗，免疫调节剂，过继性免疫治疗；调控免疫逃逸主要指的免疫检查点抑制剂。
肿瘤疫苗
肿瘤疫苗是将肿瘤细胞、肿瘤相关蛋白或多肽、表达肿瘤抗原的基因等导入患者体内，从而激活患者自身的免疫系统，诱导机体免疫应答，达到控制或清除肿瘤的目的。
目前已经在美国上市的治疗型疫苗只有两种：DC疫苗和溶瘤病*疫苗。现阶段的治疗型癌症疫苗使用效果都不算特别好。如Sipuleucel-T早期临床试验的效果表明，这种药物仅能将患者的中位生存时间提升4.1个月。
值得注意的是，癌症治疗疫苗可能是虚假宣传的重灾区。医院可能会给患者提供未经临床试验证实的癌症疫苗，而且花费不菲。年震惊医疗界的"魏则西事件"，就是DC-CIK疫苗治疗，这种生物疗法就是在DC疫苗的基础上，加上另一种免疫细胞。在此建议患者不要轻信虚假宣传，医院进行就医。
免疫调节剂
免疫调节剂是利用免疫调节剂增强机体免疫功能，激活机体的抗肿瘤免疫原性，达到控制肿瘤的目的。如免疫促进剂有胸腺肽，胸腺肽α，干扰素，白介素2，左旋咪唑等；免疫双向调节剂有香菇多糖，猪苓多糖，酵母多糖等。
过继性免疫治疗
过继性免疫治疗也叫T细胞转移疗法，其方法是从患者体内的外周血单核细胞里提取T细胞，然后在实验室内大量培养，并进行筛选或基因改造，最后再将培养修饰后的T细胞再度回输到患者体内。
T细胞转移疗法的有其独特的优势，一方面这种疗法给每位患者注射的细胞都是依据患者自身情况"量身定制"的，提高了打击肿瘤的精准度;另一方面，这种疗法给患者注射的并不是药物，而是"活细胞"，这些活细胞在患者体内可以继续增殖，保持抗肿瘤能力。
需要注意的是这种疗法也有不良反应，从原理上看，一方面，改造后的T细胞有可能过于强大，CAR-T细胞在发现癌症后，会在短时间内释放巨量细胞因子，当细胞因子释放得太多、太快，就会造成病人发高热、血压骤降甚至呼吸困难等临床症状，这也就是医学上的"细胞因子风暴"（又称"细胞因子释放综合征"）;另一方面，改造后的T细胞也有可能把人体的正常细胞当成“异物”，从而误伤正常细胞。
根据抗肿瘤T细胞的来源，T细胞转移疗法主要分为两种∶肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法和嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）免疫疗法。TIL疗法目前还在试验阶段，但已经有两种CAR-T细胞疗法获FDA批准上市，国内CAR-T细胞疗法目前还未上市。
免疫检查点抑制剂
机体正常情况下，人体有一套免疫自身调节机制，在发挥免疫功能的同时，也会受到自身调节细胞的控制，避免过激的免疫反应，使得机体处于一个免疫动态的平衡状态。打个比方，例如我们在开车中当车道顺畅时，可以匀速加油前进，而前方有堵车情况时则需要及时刹车，而免疫检查点好比汽车的刹车系统。
免疫检查点抑制剂通过解除免疫系统对抗癌症的“刹车”机制来消灭癌细胞。其作用方式并不是像化疗、靶向疗法那样直接杀死癌细胞，而是激活T细胞对抗肿瘤细胞的能力。科学家根据其特点，研制出了抗PD-1和PD-L1,CTLA-4等药物。
PD-1是T细胞上表达的免疫调节分子。当PD-1与癌细胞上另一种称为PDL-1的蛋白结合时，就会阻止T细胞杀死癌细胞。而PD-1抑制剂与PDL-1结合，或者PD-L1抑制剂与PD-1结合，从而解除了T细胞的免疫刹车作用，使得T细胞能够重新杀死癌细胞。其代表药物有帕姆单抗、纳武单抗、阿特珠单抗等。
CTLA4也是T细胞调节免疫反应的控制分子，其作用机制与PD-1，PDL-1类似，当CTLA4抗体与癌细胞的B7蛋白结合后，解除了T细胞的免疫刹车作用，促进T细胞的激活，从而杀死肿瘤细胞。其代表药物有伊匹木单抗。
人体免疫系统有多条免疫动态平衡通道，因此，临床上也有其他的一些在研药物，如LAG3—FGL，Siglec-15等，其作用机制和PD-1和PD-L1,CTLA-4等药物一样，都是免疫检查点抑制剂，机制上通过阻止免疫刹车作用，从而持续激活免疫反应，达到T细胞杀死癌细胞的作用。
要注意的是虽然免疫检查点抑制剂是激发机体自身的免疫应答，从而对抗肿瘤，并不代表它没有副作用。原理上是因为在免疫检验点被抑制以后，正常的细胞和组织也是有可能被T细胞当成"非己"来攻击的，从而引发各种与免疫相关的问题。常见的副作用包括疲劳、皮疹、瘙痒、腹泻和恶心等，而罕见的较严重的副作用则包括糖尿病、肝炎、肺炎、肾炎、心肌炎、甲状腺功能亢进或减退等。这些不良反应大部分可以通过停药或临床对症处理得以解决。
黎小兵，肿瘤学博士，现为湖北省临床肿瘤学会青年专家委员会常委，湖北省临床肿瘤学会免疫治疗专家委员会委员，湖北省免疫学会生物治疗专业委员会委员，肿瘤科普
