国内治疗白癜风最好的医院 http://m.39.net/baidianfeng/a_4910787.html试验简介
一项GFH单药静脉输注治疗复发/难治性血液瘤的开放标签、剂量递增与剂量扩展的I期研究。
本试验适应症
复发/难治性恶性血液肿瘤
试验目的
主要目的：1）评估GFH在复发/难治性血液瘤，包括急性髓系白血病（AML）、慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）和淋巴瘤患者中的安全性与耐受性。2）确定GFH的最大耐受剂量和/或II期推荐剂量。
次要目的：1）表征GFH的药代动力学（PK）。2）评估GFH在复发/难治性AML、CLL/SLL和淋巴瘤患者中的初步抗肿瘤作用。
试验设计
试验分类
安全性
试验分期
I期
设计类型
单臂试验
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
入选标准
1.≥18岁且≤75岁的男性或女性。如满足所有入选标准并签署知情同意书，则75岁的患者可参加。
2.在进行任何筛选程序之前必须获得受试者书面签字的知情同意书。
3.患有细胞学或组织学确认的复发或难治性血液瘤（AML、CLL/SLL和淋巴瘤）患者：
对于AML，本研究将不纳入急性早幼粒细胞白血病（APL）患者。对于淋巴瘤，本研究
将不纳入伯基特淋巴瘤、淋巴母细胞性淋巴瘤和皮肤T细胞淋巴瘤。
患者必须不适合接受造血细胞移植（HCT）。
关于疾病的其他要求包括：
CLL/SLL：外周血淋巴细胞增多（无其他原因）、骨髓抽吸液中发现CLL、或淋巴结增大、肝脏或脾脏肿大。CLL/SLL患者必须由其医师诊断其存在需要治疗指征，如有证据表明存在进行性骨髓衰竭（例如恶化的贫血或血小板减少症）、巨脾或进行性脾大和/或淋巴结肿大、进行性淋巴细胞显著增多、自身免疫性贫血或皮质类固醇治疗无效的血小板减少症、症状性的结外受累或B症状。
淋巴瘤：根据Lugano（）疗效标准的定义，至少存在一个可测量或可评估的病灶。
患者既往必须接受过至少2线全身治疗。
4.基于美国东部肿瘤协作组（ECOG）量表的体能状态评分为0~2分。
5.预期寿命≥12周。
6.具有适当的肝功能，需满足下列所有要求：
?总胆红素≤1.5×正常范围上限（ULN）；但对于Gilbert综合征患者，如果总胆红素3×ULN或直接胆红素1.5×ULN则可纳入。
?天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5×ULN。对于有肝转移的患者，AST和ALT≤5×ULN。
7.根据Cockcroft-Gault公式计算的血清肌酐清除率（CLcr）≥60mL/min。
8.淀粉酶和脂肪酶≤1.5×ULN。
9.电解质和尿酸水平：
?钾在正常范围内，或通过药物干预可纠正；
?总钙（经血清白蛋白校正）在正常范围内，或通过药物干预可纠正；
?镁在正常范围内，或通过药物干预可纠正；
?磷在正常范围内，或通过药物干预可纠正；
?尿酸在正常范围内，或通过药物干预可纠正。电解质和尿酸水平需要在治疗前稳定至少3天。
10.筛查期的血液学临床实验室结果满足下列标准：
对于淋巴瘤、CLL/SLL患者：
?中性粒细胞绝对计数（ANC）：对淋巴瘤，在研究入组前2周内没有接受生长因子支持的情况下，ANC≥1,/L；对CLL/SLL，如果已知因为白血病骨髓受累导致骨髓抑制，要求ANC必须≥/L。
?在研究入组前2周内无输血或促红细胞生成素治疗的情况下，血红蛋白9g/dL。
?在研究入组前2周内无输血或其他干预措施的情况下，血小板计数≥50,/L。
对于AML：
?外周血原始细胞计数50,/mm3。允许在研究前使用羟基脲进行细胞减灭治疗。允许发生肿瘤增殖、疾病进展的患者在第1周期的第1-7天内使用羟基脲。不允许利用白细胞去除术以减少原始细胞数，使患者有资格入组。
11.与此前抗肿瘤治疗相关的不良事件已经恢复到0~1级，除非是脱发、疲乏和2级感觉神经病变和使用激素替代治疗可以控制的内分泌疾病。
12.对于有生育可能的女性，必须同意在GFH治疗期间和研究药物末次给药后90天内使用两种高效避孕方法（如彻底禁欲、放置宫内节育器）。对于伴侣有生育可能的男性，必须同意在GFH治疗期间和研究药物末次给药后90天内使用两种高效避孕方法。
排除标准
1.对于AML：在首剂研究药物治疗前7天或5个半衰期内（以较长者为准）接受过系统性抗肿瘤治疗或任何试验性治疗。如果受试者接受大剂量阿糖胞苷、阿糖胞苷脂质体或标准剂量的阿糖胞苷（-mg/m2/day），患者必须停用该药物至少4周，或直至患者已经从*性反应中恢复。
对于淋巴瘤：在开始研究药物治疗前4周内接受过化疗或靶向治疗或免疫治疗（或6周内接受过亚硝基脲或丝裂霉素-C）。
对于CLL/SLL，在开始研究药物治疗前4周内，接受过化疗、免疫治疗或靶向治疗。
2.需接受减瘤治疗的巨块型肿瘤患者。
3.在首剂研究药物治疗前28天内接受过大照射野放疗或前7天内接受过姑息性局部放疗。对于淋巴瘤，放疗的部位应不能为仅有的可测量病灶部位，除非有证据显示在进入研究前有疾病进展。
4.有症状的中枢神经系统（CNS）转移或原发淋巴瘤（例如原发中枢神经系统淋巴瘤）、软脑膜疾病或脊髓压迫。对于无症状的中枢神经系统转移患者，如果在针对CNS的治疗后影像学且神经症状稳定≥4周，且皮质类固醇剂量稳定或正在降低剂量，则允许进入研究。
5.正在接受超过相当于每天20mg泼尼松剂量的皮质类固醇治疗。允许使用吸入或外用激素。
6.未能控制的疾病，例如高血压（收缩压mmHg和舒张压mmHg）、有高血压危象史或有高血压脑病史。
7.既往有过任何其他CDK9抑制剂暴露史。
8.已知对研究药物或制剂辅料或与研究相关且的需给予的任何其他药物过敏。
9.在进入研究之前6个月内患有严重心血管疾病，包括下列任何一种：
?临床上显著的心脏病，例如需要治疗的充血性心力衰竭（纽约心脏病协会[NYHA]III或IV级）、左室射血分数（LVEF）45%、（如果仅有偶发低LVEF史且没有明显的症状或相关病史，且筛选时LVEF45%，则视为合格）、或临床显著的心律失常。
?急性冠脉综合征（包括心肌梗死、不稳定性心绞痛、冠状动脉旁路移植术[CABG]、冠状动脉血管造影或支架植入）病史或证据。
?筛选期心电图显示校正QT间期（QTcF）≥毫秒。
10.在进入研究之前6个月内发生过肺栓塞。将排除存在其他临床静脉或动脉血栓事件史且研究者认为参与研究将会增加其风险（基于总体情况、病史或其他因素）的患者。
11.在进入研究前5年内（AML患者为2年）同时患有其他恶性肿瘤，但经过适当治疗的宫颈原位癌、局灶性皮肤鳞状细胞癌、基底细胞癌、无需治疗的
前列腺癌、乳腺导管原位癌和表浅性非肌层浸润性尿路上皮癌（不包括T1病变和CIS）除外。
12.正在使用全身性抗生素的患者允许进入研究，前提是所使用的抗生素预期与GFH没有明显的药物相互作用。（将向研究者提供允许的合并用药清单，如果抗生素不在此范围内，可以与申办方或指定的CRO根据具体情况进行讨论）。
13.慢性或活动性乙肝病*或丙肝病*感染。
14.HIV感染史。
15.在首剂研究药物治疗前7天内使用过属于强效CYP3A4抑制剂或强效诱导剂的合并药物。在首剂研究药物治疗前7天内应避免摄入酸橙（和酸橙汁）、西柚或西柚汁、橘柚、柚子、柑橘或圣约翰草。
16.本研究禁止使用已知可引起QT间期延长的药物。
17.患有淋巴瘤且有任何一项[18F]-FDGPET禁忌的患者将从研究中排除：在所安排的FDGPET扫描时，空腹血糖mg/dL；无法平卧60分钟。
18.在首剂研究药物治疗前14天内使用过生长因子，包括G-CSF、GM-CSF、Peg-G-CSF、促红细胞生成素或达贝泊汀。
19.在进入研究前4周内接受过大手术。
20.妊娠或哺乳期女性。
21.在进入研究前6个月内曾接受过异基因造血干细胞移植。对于接受自体造血干细胞移植的患者，必须移植超过3个月，受试者必须已经停用所有免疫抑制药物且满足血液学入选标准，方可进入研究。
22.研究者认为可能影响患者安全的任何未能控制的合并疾病或病症。
参加机构信息
有意向参与本试验患者，可联系美中嘉和就医顾问：-
本试验信息来自“药物临床试验登记与信息公示平台”
来源
普蕊斯临床试验招募信息
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