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恶性肿瘤晚期发生这个症状,是患者生命流失 [复制链接]

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年的元旦,除中国以外的世界大多数国家,还在饱受新冠病*的困扰。自年初至今,病*夺取了世界上约万人的生命。就在今天,大洋彼岸的美国,日增新冠确诊近30万例,多项疫情指标又一次刷新纪录。

说现在全球已经是谈「新冠」色变,丝毫也不夸张。但在元旦的第二天,在《英国血液学杂志》(BritishJournalofHaematology,BJH)发布的一篇文章却展示了新冠病*的大功一件。一位61岁的霍奇金淋巴瘤患者,自感染新冠肺炎(COVID-19)中康复后,体内肿瘤竟然逐步消退了。不禁让人感叹新冠肺炎病*(COVID-19)的「天赋异禀」!

该研究由英国医院血液科完成,题为“SARS‐CoV‐2‐inducedremissionofHodgkinlymphoma”/“SARS-CoV-2诱导霍奇金淋巴瘤缓解”。

这位集幸运与不幸于一身的患者来自英国,奇迹发生前,他的境遇可谓是糟透了。期初,他因进行性淋巴结病及体重减轻进入血液科治疗。如我们知道,血液系统的组成不仅仅是我们熟知的运输氧气的红细胞,还有诸多免疫细胞,也是在骨髓/胸腺等造血器官合成。造血系统的异常,后来累及到B淋巴细胞上,该患者继发了IgA(B淋巴细胞产生)型肾病,即异常的免疫球蛋白分子异常积累在肾脏中,引发肾炎。

无法控制的血液肿瘤,最红让肾炎进入终末期-肾衰竭,他不得不接受血液透析,并等待肾源和肾移植。肾源等来了,可肾移植失败了,他也停止了移植后的免疫抑制治疗。进一步的淋巴结活检显示,可确诊他是患了EB病*的霍奇金淋巴瘤,并已发展为疾病晚期。

福无双至,祸不单行。就在确诊霍奇金淋巴瘤后不久,他有感染了COVID-19。入院治疗11天后,患者出院。可4个月后,神奇的事情发生了。医生再次给化妆患者进行PET/CT扫描是,惊奇的发现,淋巴结病变广泛消退。EBV病*PCR结果也显示,病*载量大大降低。从拷贝/ml下降到拷贝/ml。

PET/CT扫描结果:左-感染新冠前;右-新冠康复后

其实,淋巴瘤的“自愈”早前已有报道。年就有研究报道一位上颌窦弥漫性大B细胞淋巴瘤患者在并发肺炎和艰难梭菌性结肠炎之后,肿瘤完全自发缓解。当时的研究者猜测,被激活的抗肿瘤免疫反应可能是制胜的秘诀。

对于这次新冠击退淋巴瘤,研究人员也同样猜测是患者免疫系统中抗肿瘤免疫被激活的功劳。作用机制可能是针对新冠病*的特异性T细胞与肿瘤抗原的交叉反应以及感染产生的炎性细胞因子激活NK细胞有关。

其实,虽然该发现对于新冠病*是新消息,但对于病*可以用于击退肿瘤来说,确实一则老新闻。这群病*还有个专业的名字溶瘤病*。顾名思义,就是能特异性感染肿瘤细胞并诱导其死亡(实现“溶”)的一类病*,被寄予了治疗癌症的厚望。

早在20世纪初,研究人员就发现部分宫颈癌和淋巴瘤患者在注射疫苗或病*感染后会出现肿瘤缩小的现象,因此决定主动采用病*来治疗肿瘤。

早期主要是选择一些天然病*,但发现诸如脊髓灰质炎病*和腺病*等,但临床效果并不理想,相反却存在严重副作用。因此,溶瘤病*治疗不得不被停止。

80年代,随着基因工程技术的出现,溶瘤病*再度进入人们视野。通过改造天然病*而克服病*本身的*害作用,从而大大减少临床副作用。尽管多种被基因改造的病*被应用于临床试验,但结果差强人意。

至今,仅有一种溶瘤病*——遗传改造的疱疹病*T-VEC(Imlygic)被美国FDA批准应用于黑色素瘤治疗,而其他绝大多数病*仍只能停留在临床试验阶段。溶瘤病*仿佛在于人类玩「躲猫猫」,欲拒还迎,让科学界求之不得,弃之可惜。

从年以后,科学家一直没有追到手的溶瘤病*,逐渐作为「辅助角色」进入肿瘤的治疗。利用病*让肿瘤细胞表达病*本身的蛋白,从而使肿瘤细胞更容易被免疫系统发现和攻击。在遗传改造疱疹病*联合免疫检验点抑制剂治疗黑色素瘤的临床试验中,显示了理想的治疗效果。

总之,病*实现肿瘤消退是癌症治疗的一个重要方向,它即颇具希望又存有诸多瓶颈,前景尚难定论。显然,还需要更多科学家的努力探索和验证。

参考资料:

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我国现存癌症患者数量近万,其中合并腹腔转移或已经发生了恶性胸水、腹水的患者,占比接近20%。

部分主要原发部位在胸腹腔内的癌种,如腹膜癌、肺癌、卵巢癌、肝癌等,发展至晚期出现恶性胸腹水的风险非常高,部分癌种甚至可以达到60%以上。

因此,如何改善这一症状、迅速而有效地缓解患者的痛苦,成为了提升晚期癌症患者生活质量的重点之一。

癌细胞腹腔转移:患者生存的“危机预警”

一篇年6月发布于Nature上的研究,对比了腹腔内存在转移的癌细胞的胃癌患者,采用单独手术治疗及在手术后联合化疗两种方案治疗后的生存情况。

研究显示,仅接受手术治疗的腹腔转移胃癌患者,中位无病生存期为6.98个月,中位总生存期12.11个月;而在手术基础上联合了化疗的患者,中位无病生存期为11.63个月,中位总生存期为25.50个月。

很显然,当癌症患者腹腔内存在转移的癌细胞时,如果不进行有针对性的治疗(比如化疗),患者的生存率将大打折扣。

癌性胸腹水:癌症患者生命流失的讯号!

胸腔或腹腔内出现转移的癌细胞,是患者发生癌性胸腹水(又称恶性胸腹水)最主要的原因。而癌性胸腹水又是各类癌症发生胸腹腔转移之后最主要的症状表现。

癌性胸腹水的性质为渗出液,因癌细胞转移至胸膜或腹膜造成血管通透性增加、液体主动渗出至胸腔或腹腔而导致。

肿瘤病灶血管与腹水的生成

癌性渗出液有蛋白质含量高、血细胞含量多的特点,甚至呈现为血性胸腹水。因此,大量胸腹水的癌症患者,通常会伴有白蛋白低、红白血细胞低等症状表现,健康状态严重下降,免疫能力迅速降低。

而癌症患者体内营养物质严重消耗、发生低蛋白血症后,血浆胶体渗透压降低,又会进一步导致血管内成分漏出至血管外;加之癌栓或肿块压迫等原因,晚期癌症患者的胸腹水症状更加严重。

恶性胸腹水造成的痛苦非常严重,经常有医生说,一旦引流过一次,患者就很难再忍受大量胸腹水蓄积压迫的痛苦了,不得不反复频繁引流。

轻度的胸腹水通常不易察觉,但严重的胸腹水会导致难以忍受的疼痛。胸水严重时,患者发生胸痛、呼吸急促甚至呼吸困难、咳嗽;严重的腹水可能导致渐进性腹部沉重、腹胀、压迫以及气短等,非常痛苦。

癌性胸腹水的治疗:方法多样,但疗效仍难以令人满意

目前,临床上治疗胸腹水患者的方案很多,主要包括两种方向:一种是对症治疗缓解患者痛苦,一种是对因治疗减轻导致胸腹水的疾病。

癌性胸腹水是患者的疾病发展至晚期的标志之一,也是影响晚期患者生活质量的主要因素之一。其治疗的主要目的是在不引起血管内容量不足的情况下,控制积液量、缓解患者呼吸困难及疼痛,进而延长患者生存期、提高生活质量。但如果处理不当,甚至可能造成感染乃至循环衰竭等严重并发症,危及患者生命。

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利尿剂:最主要的全身治疗手段之一

利尿剂直接作用于肾脏,通过抑制肾小管对于水、钠的重吸收,促进电解质与水的排泄,使尿量增多。钠的排泄量增加,血管内外达到负钠平衡,能够减少患者的胸腹水量。

但利尿剂并非一定能缓解患者的症状,根据文献报道,利尿剂治疗恶性腹水的缓解率仅约44%左右。

使用利尿剂常见的不良反应包括低钠血症、低钾血症、高尿酸血症等,因此在治疗过程中必须重点

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