汇总年1月FDA批准用于血液 [复制链接]

FDA批准克唑替尼用于复发或难治性系统性间变性大细胞淋巴瘤儿童和青少年患者

年1月14日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了crizotinib（克唑替尼）用于患有复发或难治性系统性间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）（ALK阳性）的≥1岁儿童和年轻成人患者。克唑替尼在复发或难治性系统性ALK阳性ALCL成人患者中的安全性和有效性尚未明确。

ADVL研究（NCT）是一项多中心、单臂、开放标签临床试验，在1岁至≤21岁的患者中评估了克唑替尼的疗效，其中包括26例至少接受过一种全身治疗后复发或难治的系统性ALK阳性ALCL患者。患者口服克唑替尼mg/m2（n=20）或mg/m2（n=6），每日2次，直至疾病进展或出现不可接受的*性。允许患者中止克唑替尼进行造血干细胞移植。

疗效评估依据独立审查委员会（IRC）评估的客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）。26例患者的ORR为88％（95％CI：71-96），完全缓解（CR）率为81％。在获得缓解的23例患者中，有39％的患者DOR至少为6个月，而22％的患者DOR至少为12个月。

ALCL患者中有65％发生了眼*性（1或2级视觉障碍），92％发生了胃肠*性，35％发生了严重不良反应，最常见的是中性粒细胞减少和感染。除实验室异常外，最常见的不良反应（≥35％）为腹泻、呕吐、恶心、视力障碍、头痛、肌肉骨骼疼痛、口腔炎、疲劳、食欲不振、发热、腹痛、咳嗽和瘙痒。常见的3-4级实验室异常（≥15％）为中性粒细胞减少、淋巴细胞减少和血小板减少。

对于系统性ALCL，克唑替尼的推荐剂量为mg/m2，每日2次。对于ALCL患者，建议在克唑替尼治疗前和治疗期间使用止吐药。由于存在视力丧失的风险，建议在基线时进行眼科评估，并且此后每月进行视力和视觉症状评估。

FDA加速批准达雷妥尤单抗-透明质酸酶联合硼替佐米+环磷酰胺+地塞米松治疗新诊断的轻链型淀粉样变性患者

年1月15日，FDA加速批准达雷妥尤单抗-透明质酸酶（DarzalexFaspro）联合硼替佐米+环磷酰胺+地塞米松联合治疗新诊断的轻链（AL）型淀粉样变性患者。

ANDROMEDA研究（NCT）是一项随机对照研究，共纳入例（疾病可评估且根据共识标准至少一个器官受累）新诊断的AL型淀粉样变性患者进行疗效评估。患者随机接受硼替佐米、环磷酰胺、地塞米松（VCd方案）或达雷妥尤单抗-透明质酸酶联合硼替佐米、环磷酰胺、地塞米松（D-VCd方案）治疗。

该研究的主要疗效指标由IRC进行评价，D-VCd组的血液学CR率为42.1%，VCd组为13.5%（比值比：4.8；95%CI：2.9-8.1；p＜0.）。

处方信息中的警告和注意事项提示接受D-VCd方案治疗的AL型淀粉样变性患者可能出现严重或致命的心脏不良反应。不建议患有NYHAIIIB级或IV级和MayoIIIB期心脏病的AL型淀粉样变性患者接受达雷妥尤单抗-透明质酸酶治疗（临床试验除外）。

接受D-VCd方案的AL型淀粉样变性患者中最常见的不良反应（≥20%）为上呼吸道感染、腹泻、外周水肿、便秘、周围神经病变、疲劳、恶心、失眠、呼吸困难和咳嗽。

达雷妥尤单抗-透明质酸酶的推荐剂量为达雷妥尤单抗mg、透明质酸酶单位，达雷妥尤单抗-透明质酸酶与VCd方案联合后根据推荐时间表，约3-5分钟内皮下注射于腹部。