治愈白癜风偏方 https://m-mip.39.net/disease/mipso_5419408.html来源：浙二血液
牛年新始，浙大二院血液科团队在血液/肿瘤领域的领先期刊JournalofHematologyOncology（IF:11.）发表论文，展示了采用新型CD19-PD-1/CD28-CART技术挽救性治疗CD19-CART治疗失败后DLBCL患者。
钱文斌教授、主任医师、博士生导师
浙江大医院血液内科主任浙江大学血液病研究所副所长中国老年保健协会淋巴瘤专业委员会副主任委员中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会委员、淋巴瘤学组副组长CSCO中国抗淋巴瘤联盟专家委员医院学会罕见病分会常务理事浙江省医学会血液学分会侯任主委浙江省医师协会血液医师分会副会长以第一/通讯作者在Leukemia、MolCancerTher、JHematolOncol、BrJHaematol等国际知名刊物发表SCI论文50余篇主持国家自然基金重点项目1项和面上项目4项、国家重点研发计划精准医学研究重点专项子课题、国家科技支撑计划子课题和浙江省重点研发计划等作为负责人或主要成员获得国家科技进步二等奖2项、省科技进步一、二等奖近10项
嵌合抗原受体T细胞(CART)是一类经基因工程技术改造后的T细胞，能直接识别肿瘤细胞表面的抗原从而特异性杀伤肿瘤细胞。CD19-CART细胞治疗改善了R/RDLBCL患者的预后，约40%的患者可获得长期缓解，但仍然有近一半的患者即使接受了CART治疗后最终仍然会复发并进展为难治而死亡。Spiegel等人报道了复发/难治大B细胞淋巴瘤接受CD19CART后随访结果，中位总生存期（OS）为天（95%CI~），CART治疗后复发的患者预后极差，针对这部分患者后续治疗成为难点。
年1月至年8月，中心入组了6例接受CD19-CART治疗后失败的复发/难治DLBCL患者，患者基线情况如下：
年龄：47~63岁
6例患者中有3例CD19-CART治疗无效，2例曾获得部分缓解（PR），缓解期分别为3个月和4个月，有1例患者在复发前持续缓解了30个月。
表1：入组6例患者情况
自体外周血单个核细胞或冷冻保存的自体外周血单个核细胞制备CD19-PD-1/CD28-CART细胞，6例患者均制备成功。-d5至-d3接受含环磷酰胺mg/m2和氟达拉滨30mg/m2的预处理方案，静脉输注CD19-PD-1/CD28-CART作为挽救性治疗。CART细胞数量为0.32×～4×/kg。
不良事件分析，3例（3/6）患者出现1级CRS，2例（2/6）患者出现2级CRS，4号和6号患者同时出现2级CRS和3级免疫效应细胞相关神经*性（ICAN）。所有患者在二次CART治疗后的一个月内检测到血清细胞因子水平变化。1号患者的IL-6、IL-4、IL-2和TNFα升高；经历2级CRS和3级ICANS的4号患者的IL-6、IL-4、IL-2、IL-17A和IFNγ水平升高，但在6号患者中未观察类似情况。4例CRS经支持治疗完全缓解，2例CRS和ICANS经支持治疗、托珠单抗和糖皮质激素治疗后完全缓解。
表2：不良事件分析
至年10月1日，中位随访时间14个月。根据国际淋巴瘤工作组疗效评价标准，接受二次CART输注后3个月用FDG-PET-CT评估疗效。3例（3/6）患者达到CR，1例患者疾病稳定，2例（2/6）患者在60天内死于疾病进展。3例达到CR的患者中有2例在末次随访时仍处于CR状态，但另1例患者在治疗后8个月内复发，12个月后死亡。
采用qPCR技术监测患者血液中CART细胞，在输注后2周内达到高峰。然而有治疗反应的患者和无治疗反应的患者峰值血CAR阳性细胞数没有显著差异。有意义的是，3号患者CAR+细胞数量在达到峰值后迅速下降，但在治疗后第天显著增加，此例患者获得长期缓解。
图：患者疗效评估
我们的数据证实：对于首次CD19-CART无效或者复发的患者，新型CD19-PD-1/CD28-CART的二次CART可以作为一种有效的挽救性治疗措施。
共同通讯：KenH.Young（杜克大学）、梁爱斌（医院）
参考文献
YunLiang,HuiLiu,ZhemingLu,etal.CD19CAR-TexpressingPD-1/CD28chimericswitchreceptorasasalvagetherapyforDLBCLpatientstreatedwithdifferentCD19-directedCART-celltherapies.JHematolOncol14,26().
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