北京中科医院是怎么样 http://pf.39.net/bdfyy/一、介绍
过继性细胞免疫治疗是将自体或异体的免疫细胞分离，经体外激活或基因修饰后，扩增出足够量的抗肿瘤活性的免疫细胞，回输给肿瘤患者，放大患者体内的细胞免疫功能以提高抗肿瘤效果的治疗方法。过继性免疫细胞能调节并增加肿瘤患者的免疫功能，有效克服肿瘤免疫逃逸机制。
与传统疗法相比,细胞过继免疫治疗不仅可以直接消灭肿瘤,而且能调动机体本身的免疫功能来发挥抑制肿瘤的作用,让肿瘤在其独特的肿瘤微环境中处于一种相对的动态平衡,使其不再进展。具备疗效好，*副作用低，靶向强且具备记忆性免疫等优点。
过继性细胞免疫治疗包括自体淋巴因子激活的杀伤细胞（LAK）、细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK）、自然杀伤细胞（NK）、肿瘤浸润性淋巴细胞（TIL）、树突状细胞（DC）、T细胞受体修饰的T细胞（TCＲ-T）、嵌合抗原受体修饰的T细胞（CAＲ-T）和NK细胞（CAR-NK）。
二、自体淋巴因子激活的杀伤细胞（LAK）
LAK是来自患者自身外周血中分离的淋巴细胞，在体外利用IL-2的刺激作用，使外周血淋巴细胞活化并生成免疫效应细胞，从而起到杀伤肿瘤细胞的作用。LAK能够准确识别肿瘤细胞表面抗原，通过分泌细胞因子或直接接触将肿瘤细胞杀死。研究表明，LAK联合放疗能有效延长晚期肺癌患者的生存率。但LAK的产生需要大量IL-2的诱导，且需要反复抽取患者外周血获取大量LAK前体细胞，导致患者出现贫血、感染等不良反应，最终患者无法行放化疗而失去治疗时机，阻碍了其临床推广应用。
三、细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK）
CIK是人外周血单个核细胞在体外经干扰素-γ、IL-2和CD3单克隆抗体等多种细胞因子刺激后获得的一群异质细胞，是一种非MHC限制性的免疫活性细胞，其主要效应细胞为T细胞的表面标志和NK-T细胞。
CIK主要通过如下途径发挥抗肿瘤作用:①通过释放颗粒酶/穿孔素等*性颗粒，导致肿瘤细胞的裂解；②同时释放的大量细胞因子，不仅对肿瘤细胞有直接抑制作用，还可通过调节机体免疫系统的反应性间接杀伤肿瘤细胞；③通过与肿瘤细胞膜表达的Fas（Ⅰ型跨膜糖蛋白）结合，诱导肿瘤细胞凋亡。
CIK单独或联合传统手术、放化疗都有明显效果；肿瘤早期及术后患者，肿瘤负荷小，易从CIK中获益；CIK还能修复放化疗造成的免疫功能损伤。因此，将CIK作为早期手术和放化疗后的辅助治疗或更有意义。目前CIK对肺癌、卵巢癌、胃癌和黑色素瘤的治疗在动物实验及前期临床试验中也取得了预期效果。
四、自然杀伤细胞（NK）
NK被认为是机体抗感染、抗肿瘤的第一道天然防线，它无需肿瘤特异性抗原识别便可以直接杀伤肿瘤细胞，是肿瘤免疫治疗的重要效应细胞。它们识别的主要靶细胞是MHCⅠ类分子缺乏的细胞，而MHCⅠ类分子缺乏常常是肿瘤细胞的特征之一。
NK细胞杀伤肿瘤细胞，主要通过分泌穿孔素和颗粒酶，介导细胞*作用；表达死亡受体，介导靶细胞凋亡。NK细胞表达的CD16可与抗体的Fc端结合，在特异性抗体作用下，实现对靶细胞杀伤。同时研究显示，增加的趋化因子受体-3能使NK细胞向表达趋化因子配体-10的肿瘤细胞及组织聚集并发挥杀伤功能。
随着对NK细胞研究的深入，其在肿瘤免疫治疗中的优势逐渐显现出来，但如何在体外获得大量高纯度的具有杀伤活性的NK细胞，是目前急需解决的问题。
五、肿瘤浸润性淋巴细胞（TIL）
TIL是肿瘤抗原诱导的，主要存在于肿瘤间质的异质性淋巴细胞群。CD8+T细胞是发挥溶瘤效应的主要细胞，可释放各种酶类及穿孔素溶解靶细胞，还能通过Fas/FasL途径诱导肿瘤细胞凋亡。
给患者回输TIL前，需要放疗或化疗清除宿主淋巴细胞，使外源性的TIL代替宿主淋巴细胞增殖并恢复平衡状态。TIL在黑色素瘤、宫颈癌、卵巢癌、肾癌、胃肠道及头颈部肿瘤的临床应用中取得了一定突破。
六、树突状细胞（DC）
DC是功能最强的抗原提呈细胞，能通过内源性途径将抗原肽与MHC-Ⅰ类分子结合，提呈给CD8+CTL，激活特异性抗肿瘤免疫应答。分离患者的DC并诱导分化成熟，将提取的肿瘤抗原负载于该DC上，可成功制备DC疫苗；然后回输给患者，能增强机体特异性抗肿瘤的主动免疫功能。
DC主要通过以下机制发挥抗肿瘤作用:①诱导产生大量效应T细胞；②趋化效应T细胞迁移至肿瘤部位；③维持效应T细胞在肿瘤部位的长期存在；④分泌IL-12、粒细胞-单核细胞集落刺激因子、IL-1β、肿瘤坏死因子；⑤抑制肿瘤血管生成。
PROVENGE是FDA批准的首个肿瘤细胞免疫治疗药物，它将患者自身DC与前列腺酸性磷酸酶共培养，随后回输前列腺癌病人体内可激活患者特异性肿瘤免疫应答，在前列腺癌的免疫治疗方面具有较高的治疗效果。
七、T细胞受体修饰的T细胞（TCＲ-T）
TCＲ-T是通过提取肿瘤抗原诱导的效应T细胞中编码TCＲ的α和β链基因，利用基因工程技术导入成熟T细胞，回输到缺乏肿瘤抗原特异性反应T细胞的患者，使受者T细胞表达抗原特异性TCＲ，发挥效应T细胞功能。
除了存在转基因TCＲ链可能与患者的内生TCＲ-α/β链发生错配的问题外，TCＲ转基因技术还受到MHC限制性影响，并且TCＲ结合的抗原多为蛋白肽段，不能识别糖类与糖脂类抗原，使得抗原范围局限，也部分限制了这类技术的广泛应用。
八、嵌合抗原受体修饰的T细胞（CAＲ-T）
CAR-T技术是利用基因工程技术将肿瘤识别与活化信号分子（胞外抗原识别域识别肿瘤抗原与胞内信号域刺激T细胞活化增殖）直接表达于T细胞表面，赋予CAR-T以抗原依赖、HLA非依赖形式识别肿瘤抗原，其活化效率远远高于经由DC递呈途径。
CAR-T技术因其安全性高、靶向性强、临床效果好等优势，在全世界迅速推广进入临床研究，目前CAR-T技术成功的应用于淋巴瘤、急性/慢性淋巴细胞白血病、成神经细胞瘤等肿瘤临床研究，但对于实体瘤治疗效果欠佳。年FDA全票通过批准美国诺华公司的CAR-T疗法，这标志着全世界首个CAR-T疗法批准上市。
九、嵌合抗原受体修饰的NK细胞（CAR-NK）
研究者将CAR技术应用于固有免疫细胞NK细胞，构建CAR-NK细胞。相对T细胞而言，NK细胞对抗原识别不需MHC分子参与即可诱发细胞免疫应答且NK细胞移植不会造成移植物抗宿主反应。CAR-NK技术在急性淋巴细胞白血病、胶质母细胞瘤、神经母细胞瘤、多发性骨髓瘤以及乳腺癌方面均获得良好临床效果。
十、中药与过继细胞疗法联合治疗
研究发现，中药作为一类重要的生物反应调节剂，对IL－2／LAK细胞治疗也显示了重要调节作用，可提高其疗效。中药多糖中药多糖与过继免疫联合治疗卵巢癌，增强CIK细胞对卵巢癌细胞的杀伤作用。因此，中医扶正固本个体化治疗方法与过继细胞疗法有机结合，能够发挥了协同的抗肿瘤作用，产生更大的治疗效应，提高免疫功能，更大程度地抑制和杀灭肿瘤细胞。
目前已有越来越多的证据表明，过继性细胞免疫治疗是治疗恶性肿瘤的有效手段，具有其他治疗方式无法比拟的优越性，具有十分广阔的临床应用前景。随着肿瘤免疫学、肿瘤分子生物学及基因工程技术的不断发展和进步，人们对肿瘤认识和理解的不断加深，以及过继性细胞免疫治疗临床实践的不断开展，针对过继性细胞免疫治疗存在的问题，通过优化细胞的培养、增强免疫细胞功能、改善免疫抑制微环境、优化免疫细胞组成成分以及联合治疗方法，必能使过继性细胞免疫治疗效果不断提高，为控制甚至治愈肿瘤带来希望。
参考文献
[1]潘玉竹,曹*.肿瘤过继性细胞治疗的研究进展[J].免疫学杂志,,36（01）
6-92.
[2]王如岭,吴永娜,王黎明,李莹,严祥.肿瘤过继性细胞免疫治疗的研究进展[J].基础医学与临床,,37（07）:-.
[3]曾晓,彭官良,奚炜,贾亮亮,刘晶,陈进兵,金桂兰.肿瘤过继性细胞免疫治疗中效应细胞的应用及研究进展[J].山东医药,,56（08）:-.
[4]姬广辉,杨平.肿瘤过继性细胞免疫治疗研究进展[J].转化医学杂志,,4（04）:-.
[5]赵勇,崔正言.中药对IL-2/LAK细胞过继免疫疗法的调节作用[J].中草药,(09):-.
[6]许云霞,刘晓健,屈飞.中药多糖与过继免疫联合治疗卵巢癌[J].中国实验方剂学杂志,,17(21):-.
[7]李海雷,孟祥林,罗宏伟.细胞过继免疫结合扶正固本疗法对中晚期恶性肿瘤患者免疫功能的影响[J].光明中医,,28(09):-.
图片/网络（侵删）
策划/殷佩浩
审校/殷佩浩
责任编辑/刘祎
更有医学科普，营养指南等，
