湖北治疗白癜风医院 https://baike.baidu.com/item/%E9%A3%8E%E6%9D%A5%E4%BA%86%C2%B7%E5%B8%A6%E4%BD%A0%E8%B5%B0%E5%87%BA%E7%99%BD%E7%99%9C%E9%A3%8E%E9%98%B4%E9%9C%BE/20783753?fr=aladdin弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是非何杰金氏淋巴瘤中最常见的一种病理类型。DLBCL在病理上具有异质性。大约有三分之一的DLBCL原发部位在淋巴结外。DLBCL最常见的结外起源部位包括胃肠道（GI），乳腺，睾丸，甲状腺，皮肤，子宫和卵巢等。还有的DLBCL起源于淋巴结，然后转移到结外器官，包括骨，脾脏，骨髓，肾脏，肾上腺，肺和肝脏等。多个结外部位侵袭（ENI）在国际预后索引（IPI）中是重要的影响因素。多个ENI提示DLBCL患者在接受利妥昔单抗联合环磷酰胺，阿霉素，长春新碱，和强的松（R-CHOP）治疗后将预后不良。最近人们建立了国际综合癌症网络数据库(NCCN)-IPI。经分析人们发现累及骨髓，中枢神经系统（CNS），肝脏，GI和肺是DLBCL患者预后不良的标志。因此深入探索DLBCL患者出现ENI的分子机制，特别是癌性突变和肿瘤微环境的改变是十分重要的。
年11月6日，ClinicalandTranslationalMedicine杂志在线发表了上海交通大学Wei-LiZhao教授团队的最新成果“InfluenceofoncogenicmutationsandtumormicroenvironmentalterationsonextranodalinvasionindiffuselargeB-celllymphoma”[6]（点击文末“阅读原文”下载PDF全文）。
DLBCL是一种恶性程度很高的淋巴瘤，多个ENI提示DLBCL患者预后不良。本项研究的目的旨在探讨癌性突变和肿瘤微环境改变对DLBCL患者ENI的影响。
首先作者及其团队收集了例新诊断DLBCL患者的临床资料。然后对其中例患者进行了DNA测序，对其中患者进行了RNA测序。根据ENI和斑马鱼肿瘤异种移植物模型对癌性突变和肿瘤微环境改变进行了评估。
结果表明多个ENI与DLBCL患者的不良临床表现，疾病的中晚期状态，血清乳酸脱氢酶升高，化疗反应性差和不良预后相关。淋巴瘤侵袭骨，脾脏，骨髓，肝脏和中枢神经系统是独立的与预后不良相关的因素。在有多个ENI的DLBCL患者常出现MYD88基因突变。MYD88突变常伴有CD79B，PIM1，TBL1XR1，BTG1，MPEG1和PRDM1突变，且与骨，肾脏，肾上腺，乳腺，睾丸，皮肤，子宫和卵巢的侵袭相关。在肿瘤微环境改变研究方面作者发现与没有ENI或出现单个ENI的DLBCL患者相比，出现多个ENI的DLBCL患者召集调节性T细胞（Treg）的活性升高，但同时细胞外基质编码基因的表达降低。升高的Treg召集活性与B2M，SGK1，FOXO1，HIST1H1E和ARID1A突变相关，且与骨髓和甲状腺的侵袭相关。此外MYD88，PIM1，TBL1XR1，SGK1，FOXO1，HIST1H1E和ARID1A突变与主要组织相容性复合体I的表达降低相关。斑马鱼模型研究进一步表明MYD88突变与肾脏和性腺的侵袭相关，而B2M突变与骨髓的侵袭相关。CXCR4高表达以亲器官的方式参与骨髓的侵袭。
结论是作者对有多个ENI的DLBCL患者的生物学特性进行了深入的研究，为有多个ENI的DLBCL患者的靶向研究进行了有意义的探索。
总之结外DLBCL是一种在分子生物学特征和临床表现异质性很强的一组疾病。DLBCL患者会出现不同的基因突变和肿瘤微环境的改变。因此，深入探索DLBCL的分子机制将有利于出现ENI的DLBCL患者的治疗。
REFERENCES
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