近日,《英国血液病杂志》(BritishJournalofHaematology)在线发表了一篇题为“SARS-COVID-2病*引起霍奇金淋巴瘤缓解”的一个病例。
61岁,男性,因进行性淋巴结肿大和体重减轻转到血液科。因继发于IgA肾病的终末期肾衰竭而接受血液透析。肾移植失败后,他已经停止免疫抑制治疗3年了。锁骨上淋巴结穿刺活检显示为EB病*阳性的经典霍奇金淋巴瘤[EB病*聚合酶链反应(PCR)copies/ml;log·68]。FDG-PET/CT评估患者属于IIIs期(左图)。左图:刚确诊晚期霍奇金淋巴瘤时的PET/CT成像,右图:4个月后复查的PET/CT成像,肿瘤几乎完全消失
这例患者的病史比较复杂,原本患有严重的肾病,因IgA肾病继发性终末期肾衰竭一直在做血液透析。患者接受过肾移植,但是遭遇了失败。
自肾移植失败,该患者停止免疫抑制治疗约有三年时间。之后,因出现淋巴结肿大和体重减轻等症状入院治疗,患者被确诊为EB病*(Epstein-Barrvirus,EBV)为阳性的晚期霍奇金淋巴瘤。
在检测出患有淋巴瘤后,该患者因呼吸困难再次入院,并被确诊患有新冠。到此,男子的身上出现了三种疾病:末期肾衰竭,晚期癌变的霍奇金淋巴瘤,以及新冠肺炎。这任何一种疾病放在一位61岁老人的身上都是十分凶险的,不难想象他那时所承受的煎熬和病痛。
住院11天后,男子的症状有所缓解,决定回家休养。或许在他看来,放弃治疗未尝不可。事实也是如此,男子在回到家后再也没有接受过任何皮质类固醇和免疫化疗。
4个月后,医院复查淋巴瘤,PET-CT显示他体内的肿瘤绝大多数都消失了,而且相关的肿瘤标记物也下降了90%以上。
发生在男子身上的状况让研究人员感到不可思议。目前,研究人员推测认为,有可能是新冠病*触发了人体抗肿瘤的免疫反应,类似于溶瘤病*治疗癌症。这一案例也提示了新冠病*未来将有可能在经过改造后,成为一种新型的“溶瘤病*疗法”。
说得直接一点,新冠感染激活了抗肿瘤的免疫反应,在杀灭病*的同时,也杀死了癌细胞。
实际上,感染病*来杀死癌细胞并不是个例。历史上也出现过其它类似的病例。如,年ClinicalLymphoma,MyelomaLeukemia发表的一篇文章曾提过一位上颌窦弥漫性大B细胞淋巴瘤患者在并发肺炎和艰难梭菌性结肠炎之后,肿瘤同样逐渐消退的情况。当时的研究者猜测,抗肿瘤免疫反应可能是导致肿瘤自发缓解的潜在原因。尽管目前尚不清楚病*导致淋巴瘤患者肿瘤消退的具体机制,但是这些报告有助于未来研究人员挖掘出更有效的癌症免疫疗法。不过,研究人员还是补充指出,这并不代表新冠病*可以治疗癌症,毕竟这样的案例十分少见。但是这里要强调的是,癌症患者可千万不要故意感染新冠病*。全球已经有很多癌症患者感染新冠病*,但这是目前报道的第一例肿瘤消失,获益是极个例。感染新冠会给癌症患者带来更大的身体负担,也会带来危及生命的风险。
溶瘤病*的机制
溶瘤病*被定义为基因工程或天然存在的病*,其可以选择性地进行病*复制并杀死肿瘤细胞而不伤害健康组织。溶瘤病*主要通过选择性肿瘤细胞杀伤和抗肿瘤免疫的双重杀瘤机制来实现治疗功效。其中,肿瘤选择性由几个因素驱动:①溶瘤病*通过病*特异性受体介导的机制进入细胞。通常,在肿瘤细胞上高度表达特定的病*进入受体。另外,还有通过重新靶向溶瘤病*以通过肿瘤特异性受体进入细胞来改善肿瘤选择性的努力。