淋巴肉瘤

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Cell抗癌新思路ldquo骗rd [复制链接]

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先前的病例,一位霍奇金淋巴瘤患者感染了新冠病*,四个月后,他体内的肿瘤竟然神奇般的几乎消失不见了。研究人员分析,这可能是病*感染触发了人体的抗肿瘤免疫反应所致。激发人体自有的免疫反应来对抗癌细胞,这一思路其实早已成为近年来开发抗癌疗法的重要策略,肿瘤学家们正在不断探索能够应用于临床的方法。近日,一项刊登在国际杂志《Cell》上的研究报告,揭示了治疗性地靶向作用RNA的剪接或能激活三阴性乳腺癌中的抗病*免疫通路,从而诱发肿瘤细胞死亡并向机体的免疫反应发出信号;研究者指出,肿瘤中内源性的错误剪接RNA能够模拟RNA病*,使得肿瘤细胞自我毁灭,就好像是对抗感染一样;这一机制或能帮助开启新的途径来激活诸如三阴性乳腺癌等恶性癌症中的免疫系统功能。这项研究所说的剪接体靶向疗法,针对的是RNA剪接过程。在分子生物学中,这指的是当DNA分子转录为单链的RNA分子后,需要先“剪”去RNA当中不编码氨基酸的片段,再拼“接”起剩余编码氨基酸的片段。只有通过正确的RNA剪接,才能形成正确的信使RNA。研究人员认为,通过部分干预RNA剪接的疗法或会对肿瘤的生长和进展产生重大的影响,但肿瘤杀伤性作用背后的机制目前研究人员并不清楚。在这项研究中,研究者发现,这些疗法是抗肿瘤免疫力的调节子,RNA剪接,即移除非编码的内含子,其通常在肿瘤中会失去调节,从而导致肿瘤生长,并会促进肿瘤对剪接体靶向性疗法变得高度敏感,三阴性乳腺癌就是其中一种对STTs非常敏感的恶性癌症之一。因此在这项研究中,科学家们探索了到底是什么原因。结果发现,原来这种疗法可以让癌细胞误以为有病*入侵。在这些癌细胞中,STTs能够干预RNA的剪接并促进肿瘤细胞细胞质中内源性错误拼接的内含子RNA不断积累;这些异常的RNA长链堆积在细胞质,就像RNA病*那样,形成了双链结构。抗病*的免疫通路能够识别双链RNA,于是启动抗病*免疫信号,不仅会自行了断——触发细胞凋亡,并向机体免疫系统发送信号来诱发炎性反应,增强抗肿瘤效果。研究人员认为,研究揭示了通过特异性的靶向作用癌细胞来激活机体炎性反应的一种新通路,相关研究结果强调,当我们考虑癌症疗法的活性时,我们就需要深入分析这些疗法是如何影响癌细胞以及对宿主机体免疫系统所产生的效应等。如今研究人员清晰理解了高水平的错误剪接如何导致乳腺癌细胞出现细胞压力,此外,研究者推测,RNA的剪接压力或许在很多癌症类型和疾病状态中都存在。研究人员指出,即使在不用剪接体靶向疗法的情况下,肿瘤细胞内也可能自发出现RNA剪接错误,从而刺激免疫系统。即使在没有STT疗法时也是如此,相关研究数据揭示了错误拼接的RNA与免疫特性之间的关联,甚至是在免疫“冷肿瘤”中也是这样。因此,错误剪接的RNA分子或许可以作为一种临床生物标志物,帮助医生找出哪些癌症患者更能从免疫疗法中获益。

最后研究者表示,由于免疫疗法对某些癌症患者会带来深远的治疗效应,目前其仍能在一小部分癌症患者中发挥作用;本文研究发现揭示了癌细胞与免疫系统之间新的交流机制,将有助于带来新的治疗策略,造福更多患者。

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