治疗白癜风最好的专科医院 http://pf.39.net/bdfyy/年9月25日，由国家癌症中心/中医院李晔雄教授、亓姝楠副教授、约翰·霍普金斯大学胡晨副教授为通讯作者，清华大学医学部-北京协和医学院朱杰博士、国家癌症中心/中医院杨勇副教授为共同第一作者，完成的研究成果“Associationofprogression-freeorevent-freesurvivalwithoverallsurvivalindiffuselargeB-celllymphomaafterimmunochemotherapy:asystematicreview”正式发表在血液学和肿瘤学顶级期刊《白血病》（Leukemia）杂志上。（点击获取全文链接）。
文章正式发表
通讯作者国家癌症中心/中医院李晔雄教授
共同第一作者清华大学医学部-北京协和医院朱杰博士
共同第一作者国家癌症中心/中医院杨勇副教授
共同通讯作者SidneyKimmel综合癌症中心约翰·霍普金斯大学胡晨副教授
共同通讯作者国家癌症中心/中医院亓姝楠副教授
研究背景总生存（OS）率是随机对照试验（RCT）中评估新药/方案临床获益的金标准，但需要较大样本量和较长的随访时间。如果将无事件生存（EFS）率或无进展生存（PFS）率作为OS率替代终点，可以更早地明确治疗获益、减少无效暴露的时间、加快新药上市。利妥昔单抗、环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、泼尼松组成的R-CHOP方案目前是弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的标准化疗方案，显著地延长了DLBCL患者的生存时间。但高危患者治疗效果欠佳，复发/难治的患者缺乏有效的二线挽救治疗来延长疾病进展后的生存时间，早期死亡风险较高。在DLBCL中建立OS率替代终点有助于加快新药/方案的审批，尽早地提高高危患者的远期生存。本研究探究EFS率和PFS率可否作为利妥昔单抗免疫化疗时代DLBCL的效应终点。研究方法和结果研究方法通过文献检索，纳入了利妥昔单抗免疫化疗时代的高质量的II期RCT、III期RCT和回顾性队列研究。通过系统的质量评价，去除高偏移风险的研究。在III期RCT中，生存获益用风险比（HR）表示，计算PFS获益、EFS获益分别与OS率获益的相关性。在使用利妥昔单抗的治疗组中，计算不同年份（1、2、3、5年）的EFS、PFS生存率分别与5年OS率的相关性。采用加权线性回归模型，权重由样本量决定，用相关系数r评价相关性，r越接近1，相关性越强。在II期临床试验、回顾性队列研究中对RCT得出的模型进行外部验证，进一步评价模型的稳定性。研究结果本研究共纳入了26项III期RCT、4项II期RCT、47项回顾性队列研究。在实验层面，PFS率获益（r=0.）、EFS率获益（r=0.）分别与OS率获益存在显著的相关性（图1）。图1.PFS率获益、EFS率获益与OS率获益存在显著的相关性使用利妥昔单抗的治疗臂中，1-5年PFS率、EFS率分别与5年OS率存在显著的相关性（图2、3）。外部验证结果表明，该预测模型展现出较高的可靠性。
图2.1-5年PFS率与5-yOS率存在显著的相关性
图3.1-5年EFS率与5-yOS率存在显著的相关性
研究启示和临床意义与以往基于个体数据的研究不同，本研究首次通过汇总高质量的III期RCT、II期临床研究、回顾性队列研究以探索免疫化疗时代DLBCL的预后模型。结果表明，PFS/EFS的治疗获益可以很好地转化为OS率获益，提高近期EFS/PFS可以提高远期OS率；PFS/EFS可以作为早期效应终点评价治疗获益，从而进一步缩短临床试验的时间、加速新药的审批。本研究有以下几大优势。第一，数据都是基于大样本、高质量的临床试验和队列研究，总样本量超过例，并对所有的研究都进行了严格的质量控制；第二，1-5年PFS率与5年OS率之间的相关性使用独立的队列进行了验证，该队列包括不同的国家、纳入标准、免疫化疗方案、放疗、随访计划的患者人群。考虑到RCT具有高度的选择性，在这样一组具有高度异质性、接近于真实世界的队列中进行外部验证，更加证明该预测模型的可靠性、普适性。目前，考虑到DLBCL的化疗方案大多仍是采用的是以蒽环类为基础的免疫化疗。未来，随着免疫治疗、靶向治疗的不断进步，进展后患者生存时间有望显著延长，本研究结论也应该进行相应的调整和优化。同期进展回顾此前，侵袭性淋巴瘤替代终点（SEAL）国际协作组纳入了13项多中心RCT的个体数据，在个体层面和实验层面分别证明了PFS率与OS率的相关性；诊断后24个月内无疾病进展或死亡（PFS24）的DLBCL患者的远期生存与年龄、性别相匹配的一般人群非常接近。Maurer等人将MER、NCCTG-N临床试验的原始数据汇总后进行二次分析，发现在利妥昔单抗免疫化疗时代，患者如果能在诊断后24月内不发生EFS中定义的事件（EFS24），那么实现EFS24的患者的远期生存与年龄、性别相匹配的一般人群没有显著性的区别。考虑到2年内DLBCL患者复发风险较高，此后逐年降低，2年PFS/EFS率是决定预后的关键，如何提高2年PFS/EFS率是未来研究的重点。精彩内容内容李晔雄教授团队等首个针对亚洲人群的乳腺癌保乳术后大分割放疗随机研究荣登JCO苏春霞教授团队发现，这个指标与ICI-肺炎的发生及免疫获益相关！
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