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抗CD47抗体预防肿瘤免疫逃逸
PreventingTumorImmuneEvasionwithAnti-CD47Antibody
年11月1日
朗读者：Dr.StephenMorrissey,NEJM执行主编
利妥昔单抗等抗CD20抗体是非霍奇金淋巴瘤治疗方案的组成部分，但一旦难以使用标准疗法治疗这些淋巴瘤，预后就会很差。短视频中总结了新的研究发现。
Hu5F9-G4阻断CD47联合利妥昔单抗治疗非霍奇金淋巴瘤
CD47BlockadebyHu5F9-G4andRituximabinNon-Hodgkin’sLymphoma
摘要
背景
Hu5F9-G4（后文称为5F9）抗体是一种能够阻断CD47的巨噬细胞免疫检查点抑制剂，能够诱导对肿瘤细胞的吞噬作用。5F9与利妥昔单抗协同作用，通过增强巨噬细胞介导的抗体依赖性细胞吞噬作用来清除B细胞非霍奇金淋巴瘤细胞。本研究对这种联合疗法进行了临床评估。
方法
我们在复发性或难治性非霍奇金淋巴瘤患者中开展了一项1b期研究。患者可能患弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）或滤泡性淋巴瘤。本研究将5F9（起始剂量为1mg/kg体重，静脉给药，每周的维持剂量为10~30mg/kg）与利妥昔单抗一同给药，以确定安全性和疗效，并为2期研究剂量提出建议。
结果
本研究总共纳入了22例患者（15例DLBCL和7例滤泡性淋巴瘤）。患者既往接受过的治疗种类中位数为4种（范围，2~10），95%的患者患利妥昔单抗难治性疾病。不良事件主要为1级或2级。最常见的不良事件为贫血和输注相关反应。通过采用包括5F9起始剂量和维持剂量的给药策略，缓解了贫血（一种预期在靶效应[on-targeteffect]）。剂量限制性副作用罕见。所选择的2期研究剂量30mg/kg5F9导致对循环白细胞和红细胞达到近%的CD47受体占用率。总共50%的患者出现客观（即完全或部分）缓解，36%完全缓解。在DLBCL患者中，客观缓解率和完全缓解率分别为40%和33%，在滤泡性淋巴瘤患者中，客观缓解率和完全缓解率分别为71%和43%。DLBCL患者在中位随访6.2个月时，滤泡性淋巴瘤患者在中位随访8.1个月时，91%的缓解仍持续。
结论
在侵袭性和惰性淋巴瘤患者中，巨噬细胞检查点抑制剂5F9联合利妥昔单抗治疗显示出有希望的活性。在这项初步研究中未观察到临床上显著的安全性事件。（由FortySeven及白血病和淋巴瘤学会[LeukemiaandLymphomaSociety]资助；ClinicalTrials.gov注册号为NCT。）
RanjanaAdvani,IanFlinn,LesliePopplewell,etal.CD47BlockadebyHu5F9-G4andRituximabinNon-Hodgkin’sLymphoma.DOI:10./NEJMoa
下周五中午十二点app和
