抗4-1BB单克隆抗体诱导肿瘤细胞致敏的小鼠腹股沟淋巴结T细胞在体外表达IFN-7
本文原载于《中国比较医学杂志》，原作者为陈兴、于继云、程绍辉，经协合小编整理。
本文是受国家计划资助项目，本文研究的目的是研究肾癌细胞致敏的小鼠腹股沟淋巴结T细胞在体外经抗4—1BB(肿瘤坏死因子受体家族成员)单克隆抗体诱导刺激后IFN一7的表达水平。
01
研究团队以BCG和超抗原金葡素作为佐剂，用60co射线灭活的小鼠肾癌细胞Renca刺激小鼠腹股沟淋巴结，致敏后的淋巴结(肿瘤引流淋巴结tumor-draininglymphnode，rIDLN)T淋巴细胞在体外联合使用IL-2、抗CD3、抗CD28、抗4—1BB小鼠单克隆抗体激活，然后利用流式细胞术(FACS)检测细胞内IFN一7(干扰素Ⅱ型)的表达水平。
研究结果显示，应用4—1BB单抗刺激的实验组有抗瘤活性的T细胞比例明显提高，其中T淋巴细胞分泌IFN一7的水平达到48．23％(P0．01)。
02
肿瘤坏死因子受体家庭成员(4—1BB分子)是近年来发现的一种共刺激因子，属肿瘤坏死因子受体/神经生长因子受体超家族成员，常表达于活化的T淋巴细胞表面。在肿瘤治疗的研究中，某些肿瘤疫苗疗法已逐步在科研和临床中得到了应用。
我们在肾癌肿瘤疫苗研究方面进行了优化设计工作，发现经过灭活的肿瘤细胞刺激并在体外应用抗CD3、抗CD28、抗4-1BB的小鼠单克隆抗体以及IL-2、IL-12、卡介苗、超抗原金葡素等细胞因子和药物联合激活的肿瘤引流淋巴结(TDLN)T淋巴细胞，胞内表达IFN-r水平提高，并且重新置入体内后，具有较为显著的抑制肿瘤生长作用。为了研究TDLNT淋巴细胞的抗肿瘤能力，我们进行了体外扩增并激活抗肿瘤T淋巴细胞的研究。
研究结果表明，经抗CD3、CD28、抗4-1BB小鼠单克隆抗体及IL-2、超抗原金葡素等因子联合刺激后,扩增的TDLNT淋巴细胞输入体内后具有较强免疫活性并产生明显抑瘤效应，抑瘤率达(68．8±4．3)％含有IL-2、超抗原金葡素、抗CD3、抗CD28、抗4-1BB单抗刺激组细胞增殖倍数最大，其中达±19(P0．01)。
小鼠TDLNT淋巴细胞经体外刺激获得增殖的结果。
03
本研究另一独创之处在于，我们将国家一类抗肿瘤新药超抗原金葡素开拓性地应在了本实验，正是利用了具有协合生物超级抗原特性的超抗原金葡素作为免疫佐剂，才起到了较高的特别功效，而且在细胞增殖方面也有共刺激作用。
超抗原金葡素其有效成分为超抗原金葡菌肠*素C(SEC)，是世界上第一个用于临床的超抗原抗癌生物制剂。HAS能增强吞噬细胞的吞噬作用和淋巴细胞杀伤活力，并能升高外周血中的白细胞，修复损伤的组织细胞，还能直接抑制肿瘤细胞的生长。
综上所述，抗4-1BB单抗体外刺激肿瘤细胞致敏的小鼠腹股沟淋巴结T细胞后，T淋巴细胞内表达IFN-r水平提高。该工作为肾癌的肿瘤疫苗研制提供了实验依据。
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