致力于通过开发新型表观遗传疗法来改变癌症治疗方式的生物制药公司Epizyme近日宣布，FDA已批准其自主研发的药物TAZVERIK?（tazemetostat）的新药申请（NDA），以加速批准上市。该药用于对至少接受过两种前期全身性治疗后复发或难治性滤泡性淋巴瘤（FL）患者的治疗。同时FDA授予其“优先审评”资格，并已指定公司的申请为补充NDA（sNDA），预计将于今年6月18日前做出回复。“自上个月我们首次批准TAZVERIK用于上皮样肉瘤并成功投放市场以来，这次sNDA申请受理使我们向更广泛的患者群体提供TAZVERIK迈出了新的一步”，该公司首席执行官RobertBazemore说。
Tazemetostat的抗肿瘤活性
Epizyme的sNDA提交主要基于已在年美国血液年会（ASH）年度会议上在该患者人群中更新的TAZVERIK的2期疗效和安全性数据。Tazemetostat对具有EZH2激活突变的FL患者（n=45）和野生型FL患者（n=54）的单药治疗ORR分别为69%（31）和35%（19），分别有13%和4%的患者达到了完全缓解。安全性和耐受性良好。在所有招募的99例FL患者，3级或以上治疗相关的不良事件（TEAEs）仅有3%出现血小板减少症，2%贫血，1%虚弱，1%疲劳，治疗过程中，仅有8%患者因TEAEs中止治疗，9%患者降低剂量继续治疗。这些结果表明，不管患者的预后如何，tazemetostat都具有强大的抗肿瘤活性。
Tazemetostat在R/RFL上的2期临床试验数据[2]
关于EZH2抑制剂
滤泡性淋巴瘤（Follicularlymphoma，FL）是B细胞淋巴瘤中较常见的类型，来源于生发中心B细胞。在我国，FL约占非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者的8.1%～23.5%，大约20%的FL患者存在激活的EZH2基因突变，从而增强组蛋白H3K27me3基因表达以阻止生发中心（germinalcenter，GC）退出，导致GC增生和淋巴管生成。Tazemetostat是一种高活性高选择性的表观遗传药物，可通过抑制EZH2酶活性而发挥抗肿瘤作用。
生发中心B细胞EZH2基因正常与异常表达[3]
组蛋白甲基转移酶EZH2是表观领域备受
