编译程潜；审校缪长虹肺癌是全球性健康难题，发病率与死亡率居高不下。近年来，关键基因突变领域的研究加速了分子靶向治疗的进展，但其有效性因机体抵抗而受限。年《NatureReviewCancer》杂志上发表了题为《Thelungmicroenvironment:animportantregulatoroftumorgrowthandmetastasis》的综述，详细阐述了特异性的肺部肿瘤微环境（TME）在肺癌生长转移中的调控作用，并讨论了经肿瘤-间质相互作用刺激而来的异常分子信号网络，现介绍如下：肺癌位于癌症相关死亡原因的首位，其中非小细胞肺癌（NSCLC）最常见，5年生存率最低可至15%，预后较差，这主要是因为大多数病人在诊断时即已为晚期或广泛转移。仅15-20%的NSCLC患者对于靶向治疗敏感，且干预往往只在肿瘤早期有效，在抵抗机制出现时即耐受。因此需要进一步针对肿瘤全景的分子特征进行鉴定，发掘新型生物标志物和分子靶点，从而寻找有效的治疗策略。TME在原位肺癌发生发展中的作用已得到充分肯定。胸部以外的恶性肿瘤包括乳腺癌、结肠癌和黑色素瘤会系统性地重构肺部TME，支持播散肿瘤细胞（DTCs）的定殖和向外生长，从而产生继发性的肺部肿瘤。TME在原发性和继发性肺部肿瘤中均有丰富的新型抗肿瘤药物靶点。目前，针对TME中不同靶点的药物（包括血管内皮生长因子（VEGF）、芳香化酶、免疫检查点等）已经获批用于临床。变更的TME格局生理情况下，正常肺组织发挥抵抗外来病原体的屏障作用。病理情况下，肺部TME可表现出支持肿瘤细胞生成的特性（如Fig.1）。人类肺腺癌包含独特的肺癌亚型，具有特异的细胞异质性和突变异质性。这种异质性同样存在于肺部TME，包括血管、肿瘤相关纤维母细胞（CAFs）、细胞外基质（ECM）和浸润免疫细胞。在人NSCLC中，TME可以促进肺部肿瘤生成且可能具有预测作用。特定的TME状态可作为潜在的生物标志物，决定着疾病的分期和／或类型、临床结果和疗效（Box1）。BOX1.TME作为肺癌预后或预测生物标志物Fig1.肺部异质微环境在肺部TME中，肿瘤细胞可以重组肿瘤浸润间质细胞，正反馈促进肿瘤生成。TME在促进肺部肿瘤生成中角色日渐肯定，同时驱使了针对TME抗肿瘤治疗的发展。阐明肿瘤细胞、不同间质细胞和ECM之间异质性相互作用对于抗肿瘤治疗尤为重要（Fig.2）。Fig.2肺癌异质微环境肿瘤相关纤维母细胞（CAFs）人NSCLC常常形成粘连，以出现CAFs为特点，介导肿瘤细胞增殖、血管形成、侵袭、转移和药物抵抗。从人肺癌细胞组织中分离出的CAFs可分泌白介素-6(IL-6)，可通过激活JAK2-STAT3信号通路来促进肿瘤转移。CAFs同样表达胰岛素样生长因子2（IGF2），通过连接肿瘤干细胞（CSCs）上的IGF1受体（IGF1R）诱导干性标志物NANOG表达，从而导致CSC富集。CAFs还能调节TME中的免疫应答。人NSCLC亚型中分离的CAFs表达程序性细胞死亡蛋白1（PD1）受体的配体（PDL1和PDL2），在共培养实验中显现抑制T细胞的功能。动物模型中发现，CAFs可以交叉提呈与主要组织相容性复合物I（MHCI）复合的抗原至抗原特异性的CD8+T细胞，上调或清除PDL2和FAS配体（FASL）抗原特异性。细胞外基质（ECM）ECM（由胶原、蛋白聚糖和粘多糖组成）是TME的主要成分，介导肿瘤细胞与间质细胞间的相互作用，促进肿瘤生成。粘多糖透明质酸受体（HMMR）可提高ECM介导的信号通路、促进肿瘤向外生长。以ECM结构包括MMP14、透明质酸、赖氨酰氧化酶作为靶点具有潜在的治疗价值。ECM密度还在T细胞浸润进入人NSCLC肿瘤床过程中起着主要屏障的功能。所以针对ECM结构的治疗可能会促进T细胞浸润进入肿瘤床，从而获得有效的抗肿瘤效果。内皮细胞血管新生，即从之前存在的脉管系统形成新血管的过程，是肿瘤的关键标志之一。肿瘤来源的血管生成因子有助于内皮细胞迁移和增殖，诱导新的血管形成从而支持肿瘤进展、侵袭和转移。一些血管生成抑制剂包括贝伐珠单抗已获批准用于治疗NSCLC或处于临床试验阶段；然而，目前对于肺癌发生过程中血管形成的机制认识仍然有限。免疫TME肺TME环境中的天然免疫细胞和获得性免疫细胞有不同的分型，分别参与介导促肿瘤生长和抑肿瘤生长的过程，对临床预后有一定的预测价值。在鼠和人NSCLC中，全基因组表达分析已经开始为肿瘤诱发的浸润淋巴细胞和髓细胞重组提供重要分子信息。髓细胞群髓细胞中的粒细胞系和单核细胞系是天然免疫的组成部分，可以多种方式参与肿瘤生成。髓细胞还能通过控制肿瘤浸润性淋巴细胞（TLL）的构成、活化和抗肿瘤功能来调控获得性免疫。树突状细胞（DCs）具有交叉抗原提呈肿瘤抗原至引流淋巴细胞中的初始T淋巴细胞的能力，是抗肿瘤免疫的核心调控者。然而，肿瘤细胞可抑制DCs的功能或改变TME来募集免疫抑制性的DCs。在NSCLC患者中，DCs上调共同抑制性分子B7-H3（CD），使T细胞失活。前期的临床研究显示，趋化物CC-趋化因子配体21（CCL21）转染的DCs可增加肺TME中DCs、CD4+和CD8+T细胞数量，降低肿瘤负荷。晚期NSCLC病人I期临床试验显示：在肿瘤内接种自身表达CCL21的DCs可增加肿瘤实质CD8+T细胞的浸润，上调肿瘤细胞上PDL1表达。DCs疫苗的有效性因单一治疗在TME中的免疫抑制机制而受限,目前临床已联合其它治疗方法来提高DCs的成熟、增殖、抗原提呈和选择，包括免疫检查点抑制剂和包括NSCLC在内的实体瘤的标准治疗。髓系抑制细胞（MDSCs）是抑制T细胞增殖和细胞因子产生的异质细胞群，分为多形核MDSCs（PMN-MDSCs）和单核MDSCs（M-MDSCs）两种亚群。PMN-MDSCs与中性粒细胞在形态和表型方面有许多共同的特点，而M-MDSCs与不成熟的单核细胞相似。两亚群之间分子和生化特点的差异至今尚未完全阐明。内质网应激诱发的需肌醇蛋白1（IRE1；又名为ERN1）-X-框结合蛋白1（XBP1）信号通路可转换调控中性粒细胞至具有高度免疫抑制性的凝集素类氧化低密度脂蛋白受体1（LOX1）+PMN-MDSCs。NSCLC病人中LOX1+PMN-MDSCs的显著增加，未来或许可评估LOX1+细胞作为NSCLC治疗预后的生物指标的潜力。清除LOX1+PMN-MDSCs或者以IRE1-XBP1通路为靶点可能在NSCLC治疗中具有的良好的临床前景。肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）在NSCLC免疫浸润中是丰富的组成部分，高度可塑且呈现多种表型，包括M1（经典的激活方式，促炎症性的抗肿瘤活动）和M2（非经典激活方式，促血管新生和免疫抑制性的促肿瘤活动）。TME中不同的巨噬细胞表型呈现连续的状态，不能单独地以M1-M2二分法看待。考虑到这种表型异质性，TAMs在NSCLC中的预后相关性还不清楚，将来对于TAMs在NSCLC中的临床重要性研究需朝向更综合性的分析。免疫抑制性机制提高免疫治疗的有效性需更好地理解免疫细胞在TME中的免疫调控角色。因此，对肿瘤细胞内在和外在影响TME信号通路的探索是肿瘤免疫治疗的关键。有关肿瘤细胞内在的免疫抑制通路，科学家们一直致力于探索肿瘤细胞抑制免疫细胞作用的具体机制。最新的研究揭示肿瘤驱动基因变异KRAS、p53及EGFR与具体的免疫表型相关。同时，大量关于肿瘤细胞如何在TME中抑制免疫细胞的研究，见Fig.3。有关肿瘤细胞外在机制介导的免疫抑制，研究者主要致力于肿瘤浸润免疫细胞的重组研究。MDSCs表达L-精氨酸酶和诱导型一氧化氮合成酶（iNOS），通过清除TME中的L-精氨酸酶下调TCR的表达，导致T细胞功能障碍。色氨酸异化酶吲哚胺2，3-双加氧酶（IDO）可在多种细胞中表达，包括肿瘤细胞、巨噬细胞和DCs，是导致肿瘤免疫逃逸的强力介质；色氨酸缺乏会导致MDSC扩增、降低细胞*性T淋巴细胞反应和Treg积聚。IDO可代谢性地重组免疫细胞，使免疫细胞失活。可惜的是，最近的IDO抑制联合ICI的III期临床试验（ECHO-）失败，导致了以IDO为基础的免疫治疗方案中止。ECHO-临床试验中并未根据不同分层病人来测量IDO表达量，进一步的研究需要鉴定IDO治疗的结合物，更好预测应答反应。Fig.3肺癌肿瘤细胞内部信号通路介导免疫抑制肺脏作为转移部位肺脏作为常见转移部位，可来自包括乳腺、皮肤和结肠癌等不同恶性肿瘤的转移。恶性肿瘤细胞分泌因子和细胞外囊泡，重组肺部转移前TME，以宿主免疫性与炎症性细胞、器官特异性趋化因子、生长因子与ECM-修饰蛋白为特征，提供支持渗出与定殖环境，适宜DTCs转移性生长。在播散至循环后，DTCs突破肺血管内皮屏障渗出到肺间质，转移前微环境促进DTC定殖。原发乳腺肿瘤中HIF1α水平升高诱导的低氧状态引起赖氨酰氧化酶表达，它可全面地交叉连接肺部的胶原蛋白，增加髓细胞的粘性以产生支持定殖的微环境。肺泡II型细胞诱导分泌趋化因子募集中性粒细胞，通过花生四烯酸5-脂氧合酶（ALOX5）-依赖白三烯合成来支持白三烯B4受体2（LTB4R2）-阳性DTCs的增殖与定殖。转移前肺部极化的中性粒细胞也能抑制CD8+T细胞的活化，抑制抗转移免疫。中性粒细胞分泌组织蛋白酶G和中性粒细胞弹性蛋白酶来降解抗肿瘤生长因子血小板反应蛋白1（TSP1），促进肺部转移。表达α4整合素的巨噬细胞激活DTCs中促生存AKT信号通路，使其在转移的肺部异质微环境中生存；并利用纤维母细胞产生骨膜蛋白和腱生蛋白C，通过WNT和Notch信号通路完成自我扩增。具体过程见Fig.4。Fig.4肺部转移微环境肺TME作为治疗靶点对TME中关键细胞和分子通路的广泛研究，为针对关键的肿瘤弱点的治疗策略提供理论基础，且针对TME组成部分的靶向药物正进行临床试验研究。抗炎症治疗流行病学证据以及临床试验结果表明，长期服用阿司匹林（主要用来预防心血管疾病的药物）可降低肿瘤死亡率。与此相悖的是，基于人群的大样本研究显示诊断前服用阿司匹林和肺癌相关死亡率没有相关性。一项纳入多项关于服用阿司匹林研究的Meta分析揭示了异质性的结果，表明鉴定出可对服用阿司匹林获益的特定人群很关键。COX-2抑制剂塞来昔布在COX-2高表达的NSCLC病人中显现出临床益处，然而在随机双盲对照的III期临床试验中并没有显著差异。目前，非甾体类抗炎药（NSAIDs）及COX2抑制剂*性风险的担忧限制了它们的临床应用。康纳单抗的大样本随机试验（针对IL-1β的用于动脉粥样硬化病人的抗体）显示，接受康纳单抗治疗的病人在降低新发肺癌发生率与死亡率方面有统计学意义。评估康纳单抗作为辅助治疗用于NSCLC病人的有效性和安全性的III期试验正在进行。联合治疗合适的联合方案可发挥协同作用，增加免疫治疗的有效性。细胞*性治疗如化疗和放疗可改变TME，增强ICI治疗的效果。CTLA4抗体易普利单抗和PD1抗体纳武单抗在I期临床试验中联合使用已显示出了前景。其它的联合策略在正进行的早期或更高级的临床试验中被探索。这些策略包括免疫检查点抑制剂与表观修饰、溶瘤病*或VEGF抗体联合。与化疗联合贝伐单抗相比较，阿特珠单抗联合贝伐单抗和铂双联化疗已经显示了其生存预后优势。然而，一些因素包括分次方案、剂量、顺序、时间和安全还需要优化。越来越多的证据表明表观药物可能会提高ICI治疗的疗效。免疫治疗抵抗尽管肺癌治疗模式有了惊人的进展，大部分NSCLC病人或对ICI治疗无反应，或随疾病进展而出现治疗抵抗。肿瘤免疫逃逸的具体机制包括抗原缺失变异体的出现、抗原提呈（人白细胞抗原（HLA）缺失，下调β2微管上MHC的表达和变异，MHCI分子的成分）缺陷、IFNγ信号和／或非经典通路活化如其它免疫检查点或IDO上的缺陷。最近在KRAS变异体的肺腺癌研究中发现，LKB1突变是PD1抑制剂抵抗的最普遍的驱动基因。对免疫应答与逃逸复杂性的深层次理解有助于寻找更有效和长效的免疫治疗策略。以转移前微环境为靶点促转移前微环境也可作为预防和转移早期治疗的潜在治疗靶点。在临床前模型中，抑制剂ALOX5（又名齐留通，用作哮喘抑制药物）通过减少中性粒细胞中白三烯的产生来减少肺部转移。小分子抑制剂西维来司钠可作用于中性粒细胞组织蛋白酶G和中性粒细胞弹性蛋白酶，减少肺转移。虽然这些研究支持以中性粒细胞的促转移角色为靶点进行治疗，但是中性粒细胞还在其它动物模型中表现出抗肿瘤转移作用。赖氨酰氧化酶中和抗体已经在临床前研究中证实有效，用于人体的抗体研发工作也正在进行。一些研究正致力于抑制免疫细胞向转移前微环境募集的治疗，包括以CXCR2为靶点减少血小板介导的粒细胞募集。同时，阻断CCL2-CC-趋化因子受体2（CCR2）信号通路以降低单核细胞动员方式来减少肿瘤转移。提高标准化治疗尽管存在关于剂量限制性*性、原发或继发的药物抵抗以及缺乏可靠有效的生物标志物指导NSCLC病人筛选等关键的限制，抗血管新生治疗仍已经产生了一些有利的结果。目前的研究集中于联合抗血管新生治疗和以肿瘤细胞为目标的治疗。在临床范围内的免疫治疗，挑战在于提高NSCLC病人的治疗有效率，筛选反应病人治疗有效性的生物标志物，寻找用于增加治疗效率的联合药物。随着易普利单抗（CTLA-4抑制剂）和纳武单抗（PD-1抑制剂）在高TMB的NSCLC病人中联合使用获得成功，其它治疗模式包括放疗、化疗和抗血管新生治疗也正被检验。最近，雷莫芦单抗（VEGFR2抑制剂）和派姆单抗（PD-1抗体）联合用于晚期NSCLC病人，I期临床试验显示疾病控制率达到85%。高危人群低剂量CT扫描项目已开始投入NSCLC病人的临床早期诊断。关于免疫检查点抑制剂的挑战是它们激活宿主免疫反应产生的副反应。免疫检查点抑制剂偶联到基质结合肽，在肿瘤ECM中显示了保留有效抗肿瘤效应和最小副反应的优势。
“论肿道麻”点评
肺部复杂的TME支持肺部原发肿瘤和肺部以外转移来源肿瘤的进展，并且提供了尚未开发的靶点资源用于治疗开发。对肺部肿瘤重组微环境的基础研究和特异性抑制药物研发，起到了很好的促进作用。和标准的化疗相比较，一些免疫治疗效果显著，在部分晚期NSCLC病人中有成为新的标准治疗的潜力。虽然PDL1和TMB正作为预测性生物标志物来选择治疗病人，但许多病人仅依靠这两种指标仍达不到满意效果，还需要发现其它与疗效及预后相关的生物指标来确保更多人群获益。将单一治疗标准用于所有人的概念现已过时，未来精准及联合治疗引领着肺癌治疗的新时代。个体化分子测试和肿瘤基因分析可将基因信息和TME相结合，帮助医生选择合理地联合治疗策略。以血管新生和免疫细胞为治疗靶点的成功，进一步激发了探寻肺癌TME中其它成分病理生理性角色，并使针对肺部复杂的TME的临床评估和治疗在未来成为可能。（编译程潜；审校缪长虹）
参考文献：NasserK.Altorki,GeoffreyJ.Markowitz,DingchengGao.etal.Thelungmicroenvironment:animportantregulatoroftumourgrowthandmetastasis.NatRevCancer.Jan;19(1):9-31.
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“论肿道麻”系列回顾：
点击标题，温故知新
1.热量限制与抗肿瘤治疗
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3.手术切除肿瘤是治疗的结束，也是新挑战的开始
4.靶向COX-2：NSAIDs与肿瘤的预防
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6.减瘤手术联合术中腹腔热灌注化疗的围术期管理
7.短期限制饮食对手术应激和化疗的保护作用
8.谨小慎微，静脉麻醉药对肿瘤手术预后的影响
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10.吸入麻醉药：肿瘤转移复发的又一危险因素？
11.静、吸麻醉与肿瘤微环境
12.围术期管理与肿瘤相关认知功能损伤
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16.新辅助化疗是否对术中肌松药产生影响?
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18.“生死攸关”的钙离子如何作用于肿瘤细胞？
19.术后镇痛与免疫
20.癌痛治疗的新选择----第四阶梯疗法
21.嗜铬细胞瘤对异丙酚血药浓度的影响
22.趋化因子在肿瘤微环境和肿瘤治疗中重要吗？
23.对鸡蛋、大豆、花生过敏者是否对丙泊酚也过敏
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25.标准化管理与精准医疗在围手术期的应用
26.乳腺癌术中椎旁阻滞对术后生存率的影响
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28.QX-通过选择性抑制传入神经上TRPV亚家族1的表达降低骨癌痛
29.代谢与肿瘤微环境
30.炎症或肿瘤条件下肿瘤细胞和免疫细胞代谢的异同
31.围手术期的表观遗传学
32.围术期体温调节与热平衡
33.论肿道麻之国庆中秋寄语
34.肿瘤治疗的潜在靶点：线粒体活性氧
35.脊柱手术术中脑氧和术后认知功能障碍
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38.结肠癌术后早期内皮功能是否受到影响
39.抗肿瘤免疫的代谢重组
40.通过调节胆固醇代谢增强T细胞抗肿瘤免疫功能--胆固醇也有好的一面
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42.氯胺酮：在细胞和亚细胞机制的最新研究进展及对临床实践的启示
43.诱导前血压与术前评估血压之间的关系
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47.阿片类药物对肿瘤患者免疫功能的影响：从基础到临床
48.靶向具有免疫抑制作用的腺苷治疗肿瘤
49.围术期事件对肿瘤术后复发风险的影响
50.外泌体在肿瘤转移中的作用
51.生理和病理状态下的血管内皮细胞代谢
52.免疫调节剂：胞外核苷和核苷酸
53.肿瘤细胞中蛋白合成、能量代谢和自噬的交互作用
54.肿瘤微环境中的代谢交互作用
55.肿瘤患者术后NK细胞功能失调
56.非甾体类抗炎药对肿瘤手术患者有益还是有害？
57.手术和麻醉药物的选择对免疫抑制和肿瘤复发影响
58.饮食,微生物群及肿瘤间的相互关系
59.围术期使用COX-2和β-肾上腺素能阻断剂可改善乳腺癌患者的肿瘤转移指标
60.靶向调控自噬进行肿瘤治疗
61.小鼠模型中右旋美托咪定促进乳腺癌、肺癌和结肠癌的转移
62.脓*症促进围手术期肿瘤转移的小鼠模型研究
63.致癌通路对于抗肿瘤免疫应答逃逸的影响
64.丙泊酚和七氟醚对乳腺癌手术患者肿瘤细胞、自然杀伤细胞和细胞*性T淋巴细胞功能的影响
65.手术应激与结直肠肿瘤转移：一个复杂多变的过程
66.缺氧和酸中*：免疫抑制因素及治疗靶点
67.肿瘤糖基化可为免疫治疗提供新的免疫检查点
68.线粒体乙酰化：蛋白组学，sirtuins去乙酰化酶，以及对代谢和疾病的影响
69.肿瘤抑制因子PTEN的功能和调控
70.mTOR信号通路在肿瘤免疫中的作用
71.肿瘤微环境中肿瘤细胞与肿瘤相关巨噬细胞的代谢变化及相互影响
72.肿瘤干细胞的代谢特征：脂质代谢的新兴作用
73.免疫检查点的前世今生
74.食管癌患者术中阿片类药物使用与无瘤生存期和总生存期的关系
75.围术期使用阿片类药物对肿瘤相关循环参数的影响
76.乳腺癌中的脂肪细胞生物学：从沉默的旁观者到积极的参与者
77.根据患者体重指数术中应用酮咯酸对减少乳腺癌复发的潜在益处
78.围术期体重指数与体重减轻对胃癌患者长期生存率的影响
79.自噬在肿瘤转移中的作用机制
80.麻醉方法对原发性乳腺癌手术治疗的影响——手术前后中性粒细胞/淋巴细胞比值以及血小板/淋巴细胞比值的变化
81.吸入麻醉药与静脉麻醉药对非小细胞肺癌手术患者长期预后的影响——一项回顾性倾向匹配分析
82.异氟烷对小鼠黑色素瘤生长的影响呈性别特异性和免疫依赖性
83.NF-κB、炎症、免疫和肿瘤
84.利多卡因对七氟醚或氯胺酮麻醉小鼠乳腺肿瘤切除术后转移的影响
85.Warburg效应如何维持肿瘤细胞的侵袭性和耐药性？
86.白介素6：脂肪细胞—乳腺癌细胞相互作用中的“多面手”
87.嵌合抗原受体修饰Ｔ细胞在实体肿瘤中的应用
88.κ-阿片受体的下调可预示肝细胞癌患者的预后不良
89.肿瘤相关巨噬细胞和肿瘤上皮-间质转化：纳米技术的应用和发展
90.肿瘤细胞的“清道夫-分解”策略
91.Hippo通路在细胞和机体代谢中的关键作用
92.葡萄糖通过调节AMPK介导的TET2磷酸化揭示了糖尿病与肿瘤的内在联系
93.肿瘤微环境中的Notch通路
94.靶向新生抗原的肿瘤免疫疗法
95.线粒体钙离子的功能和调节机制
96.急性等容性血液稀释在晚期卵巢癌初次肿瘤细胞减灭术中的应用
97.接受全凭静脉麻醉的结肠癌患者预后更好
98.炎性肿瘤微环境、肿瘤异质性和肿瘤转移的驱动机制
99.阻断免疫检查点的肿瘤免疫治疗
.肥胖与胃肠道肿瘤:脂肪与肿瘤微环境的相互关系
.利多卡因在手术中抗肿瘤转移与保护免疫细胞功能的作用
代谢酶和代谢物调节基因表达
.肿瘤基因组学中液体活检的现状与展望
.丙泊酚对乳腺癌细胞、患者免疫系统及预后的影响
.围术期硬膜外阻滞对接受初次减瘤手术的晚期卵巢癌患者生存率的影响
.肿瘤代谢改变在免疫治疗抵抗中的作用
.IL-6细胞因子家族在炎症性疾病和肿瘤中的研究进展
.胰岛素样生长因子1介导乳腺癌，肺癌和胃癌上皮-间质转化的分子特征
.CARNK细胞用于肿瘤免疫治疗
.肿瘤免疫治疗:人类干细胞源性NK细胞的兴起
.术前一晚禁食是太长了还是太短了？——基础科研如何指导围术期饮食策略来提高术后患者的转归
.中性粒细胞捕获网（NETs)在恶性肿瘤进展中的作用
.糖皮质激素促进乳腺癌转移
.利多卡因抑制细胞骨架重构和人乳腺癌细胞迁移
.持续性炎症、免疫抑制和分解代谢综合征的天然免疫及其治疗
.细胞代谢改变驱动固有免疫记忆的产生
.上皮-间质转化及其对肿瘤影响的新见解
.限制饮食、抗应激性和肿瘤治疗之间的相关性
.AMPK：代谢及线粒体稳态的“守护者”
.预测结直肠癌手术患者预后的新指标：淋巴细胞-C反应蛋白比值
.脂质过氧化与肿瘤免疫
.与饮食构成和卡路里无关的日间禁食能够改善雄性小鼠的健康和生存
.降压药物与前列腺癌根治术后生存率的关系——一项全国性的队列研究
.围术期输血与非小细胞肺癌患者的肿瘤复发和生存时间存在剂量依赖关系
.放疗和肿瘤免疫治疗间的互惠作用
.手术与免疫治疗相结合：将免疫抑制作用转化为治疗机会
.肿瘤免疫疗法在手术诱导自然杀伤细胞功能障碍中的应用潜力
.围术期营养状况对于胃癌患者手术预后的指导意义
.肿瘤代谢对T细胞介导的免疫应答的影响及肿瘤相关免疫代谢生物标志物
#古麻微语#外科医生治病，麻醉医生保命古麻今醉长按识别
