北京治白癜风最好的医院 http://pf.39.net/bdfyy/xwdt/提到免疫系统，怎么强调它的作用都不为过。免疫治疗已经在肿瘤治疗领域大放异彩，并且持续吸引大量资源的投入。而增强免疫力，早已成为深入人心的口号。但是谁曾想，淋巴系统这浓眉大眼的竟然也叛变革命了！人们早就发现，肿瘤细胞在转移过程中会得到淋巴系统的暗中帮助。在途经淋巴结以后，肿瘤细胞获得了更长的寿命，这也意味着它们得以突破人体的重重阻碍，获得更远距离的迁移能力。淋巴管对肿瘤细胞的转移作用示意图近日，德克萨斯大学西南医学中心的Ubellaker等人终于破案了！这一发现对人们理解癌症以及开发新的药物和治疗方案有非常重要的价值。肿瘤转移实际上并不那么容易发生，在转移过程中，很多肿瘤细胞都倒在了血管中，氧化应激是一种重要的杀手。很多因素可以导致氧化应激，打破细胞内部氧化还原平衡状态，造成细胞死亡。一些抗氧化的治疗方案反而会增加血液系统中的肿瘤细胞数量，从而促进肿瘤转移。有趣的是，Ubellaker用小鼠做实验的时候发现，人或小鼠的黑色素瘤细胞在血液中的死亡机制是铁死亡（Ferroptosis），而不是凋亡、自噬等传统的死亡方式。笔者曾经做过铁死亡的研究课题，读到这篇文章还是挺有亲切感的。看到铁死亡不仅仅停留在概念上，而是得到越来越广泛的认可，倍感欣慰。铁死亡是铁介导的一种细胞程序性死亡。其特点是在（亚）铁离子的介导下，细胞膜上的多不饱和脂肪酸（PUFA）发生氧化，从而引起细胞内一系列连锁反应，导致细胞程序性死亡。在多个生化节点均可以遏制PUFA的氧化，从而保护细胞，免于铁死亡的伤害。铁死亡示意图作者发现，用铁死亡抑制剂预先处理黑色素瘤细胞，再注射进动物的血管，会导致更多的肿瘤细胞转移。而不论是否用铁死亡抑制剂处理，通过淋巴系统扩散的黑色素瘤细胞都能产生与上述同等的转移，表明这些细胞途径淋巴系统之后，不再发生铁死亡，也就是说淋巴系统赋予了肿瘤细胞以抵御铁死亡的能力。要理解这种现象的原因，还是得回到铁死亡的发生条件。铁死亡的发生需要细胞膜磷脂双分子层中含有大量多不饱和脂肪酸（PUFA），同时还需要铁的参与。PUFA越多，细胞越容易发生氧化。而富含饱和脂肪酸或单不饱和脂肪酸（MUFA）的细胞则对铁死亡不敏感。很多细胞会从环境中摄取PUFA和铁。因此，考虑到肿瘤细胞在淋巴系统和血管中截然不同的表现，Ubellacker仔细分析了小鼠中这两个系统的区别。他们发现，淋巴中的脂质主要是甘油三酯（triglyceride），其中含有大量的十八烯酸基团，后者是一个MUFA。那么这种差异会产生怎样的影响呢？Ubellacker将黑色素瘤细胞注入小鼠皮下，分别采集了迁移到血液和淋巴的肿瘤细胞，再用质谱分析，发现这些细胞的十八烯酸水平存在巨大的差别。也就是说，淋巴系统给肿瘤细胞换了装，肿瘤细胞变成了披着羊皮的狼。而且，用十八烯酸预处理的肿瘤细胞在血液中也得以存活得更好。这些结果初步揭示了淋巴环境对肿瘤细胞的保护作用，但是同时也提出了一些问题。饱和/单不饱和脂肪酸在多大程度上保护了肿瘤细胞？淋巴液中这些富含十八烯酸的甘油三酯来自哪里？可以通过临床治疗或其他方式改变这种环境吗？如果这些发现真的与人类疾病有强相关性，那么就可以基于此寻找相应的治疗手段，比如操控肿瘤细胞，使其对铁死亡更加敏感。参考文献：
JessalynM.Ubellackeret.al.Lymphprotectsmetastasizingmelanomacellsfromferroptosis.Nature..doi:10./d---5
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