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范嘉智编辑
陈菲遐1
11月12日，一篇社交网络广为传播的文章，将生物药企君实生物（.SH）推上风口浪尖，公司股价连续两日下跌近10%。11月16日，君实生物股价再度下挫，截至收盘，A股君实生物下跌2.37%，报收69.58元/股。港股君实生物（.HK）下跌2.69%，报收41.6港元/股。
针对文章，上交所也迅速下发问询函，要求君实生物作出进一步解释和信息披露。而君实生物也于第二日火速回复了问询函的内容。回复函中，君实生物指出特瑞普利单抗的安全性、有效性等指标并不逊于进口产品，甚至在某些指标上疗效更高。君实生物同国际药企礼来制药合作的一款治疗新冠病毒产品JS的临床研究也正按计划进行。此外，君实生物还针对研发团队学历结构，研发团队稳定性等方面给出了回应。
但从二级市场反应来看，这封回复尚未能完全打消投资者的疑虑。事实上，对于君实生物及其他国产PD-1药企而言，真正重要的是能否顺利通过年底的医保谈判并进入医保目录。可以预测的是，年底即将掀起一轮大战。
国产PD-1究竟怎么样？
年12月，特瑞普利单抗注射液用于治疗既往标准治疗失败后的局部进展或转移性黑色素瘤获得NMPA有条件批准上市。年2月，特瑞普利单抗正式上市，成为国内首个获批的国产PD-1单抗。
特瑞普利单抗最早获准进行临床试验在年，当时仅用时3年便成功获批上市，除了与国内治疗手段相对匮乏有关，也与特瑞普利单抗的效果有关。在第一个适应症——局部进展或转移性黑色素瘤，特瑞普利单抗有明显改善效果，属于针对治疗严重疾病或降低疾病进展至更严重程度且具有未被满足临床需求的药品。这是特瑞普利单抗获得有条件批准的主要原因。
除了特瑞普利单抗之外，信达生物（.HK）出品的信迪利单抗、恒瑞医药（.SH）出品的卡瑞利珠单抗等均通过有条件批转首次上市。
“安全性”、“有效性”是评价国产药好坏最主要的标准。
在“安全性”这一维度，主要观察药物不良反应的发生概率。这里的不良反应有包括皮疹、乏力、食欲下降、恶心、咳嗽、头晕等1-2级（轻微）不良反应，以及严重程度较高的3-4级不良反应。
数据来源：公告根据特瑞普利单抗已获批的《说明书》数据3级及以上不良反应发生率为28.9%，与药物相关的严重不良反应（SAE）的发生率为11.7%。与同类药物相比，特瑞普利单抗不良反应发生率和三级及以上不良反应发生率大致相当。
“有效性”这一维度上，君实生物选择外资厂商默沙东出品的帕博利珠单抗，选择了相同适应症——既往标准治疗失败后的局部进展或转移性黑色素瘤作为对比，显示在客观缓解率（ORR）、中位数总生存期(mOS)等指标有一定优势。
特瑞普利单抗注射液和同类产品在相同获批适应症既往标准治疗失败后的局部进展或转移性黑色素瘤有效性数据对比如上（非头对头试验）。
显然君实生物给出的数据更有说服力，特瑞普利单抗起初定价即为进口药的1/6。此外，特瑞普利单抗在黏膜黑色素瘤、鼻咽癌、软组织肉瘤治疗领域获得FDA（美国食药监局）授予的3项孤儿药认定。
年末迎来分水岭
君实生物的特瑞普利单抗是第一个国产PD-1单抗，但绝不是最后一个。
近期正值新一轮医保谈判目录关键时期，随着专家评审阶段结束，备受瞩目的谈判竞价即将启幕。君实生物的PD-1特瑞普利单抗成为今年PD-1品类入围的热门。
但是竞争十分激烈。继年君实生物的PD-1上市之后，年又有三款国产PD-1单抗相继上市。目前，国家药监局已审批注册了6款PD-1产品，其中2款来自跨国药企，分别是百时美施贵宝出品的纳武利尤单抗和默沙东帕博利珠单抗。4款来自国产厂商，分别是君实生物出品的特瑞普利单抗、信达生物出品的信迪利单抗、恒瑞医药出品的卡瑞利珠单抗以及百济神州（.HK）出品的替雷利珠单抗。
从时间节点上看，君实生物与信达生物的PD-1单抗上市时间较早，恒瑞医药次之，百济神州最晚。而目前恒瑞医药与信达生物的PD-1单抗已经实现了对特瑞普利单抗的赶超。
公开数据显示，年上半年，卡瑞利珠单抗销售收入超过20亿元，信迪利单抗为9.2亿元，同期特瑞普利单抗为4.3亿元，差距显著。虽然君实生物最新的回复函显示，今年1至9月来自产品销售收入达7.21亿元，同比增加37.09%，其中特瑞普利单抗销售收入6.89亿元，同比增长30.91%。这一销售收入已经接近年全年特瑞普利单抗的销售。因此究竟年末的谈判鹿死谁手还有很大的不确定性。
销售额除了取决于营销推广的力度，适应症覆盖面也将直接决定PD-1单抗的销售半径。
目前卡瑞利珠单抗已获准治疗霍奇金淋巴瘤、晚期肝癌、晚期肺癌、晚期食管癌4个适应症，在国产PD-1单抗中适应症覆盖最广。信迪利单抗目前已获准治疗霍奇金淋巴瘤，另有肺癌等3个适应症处于申报上市阶段。特瑞普利单抗目前已获准治疗黑色素瘤，另外有包括鼻咽癌、尿路上皮癌2个适应症处于申报上市阶段。
信达生物的信迪利单抗即使目前仅有1个适应症获批，但该产品为目前唯一进入国家医保目录的国产PD-1，与销售实力强劲的恒瑞医药相比也不落下风。因此，国家医保的加持是PD-1单抗销售的直接“催化剂”，而医保支付又直接与适应症挂钩。
在年底举行的医保谈判中，能否成功进入医保目录将成为这些国产厂商的“分水岭”。
