北京去哪里医院治疗白癜风好 http://www.kstejiao.com/说到mRNA疫苗，大家想必都不陌生，辉瑞mRNA新冠疫苗一直都为人津津乐道。
其实，mRNA疫苗的研发，主要用于肿瘤治疗领域。肿瘤治疗性疫苗，可以为肿瘤患者提供个性化的癌症治疗，是一种新型的免疫治疗方法。
CAR-T细胞疗法在血液系统肿瘤上获得巨大成功，成为近几年肿瘤免疫治疗的热点。现在，全球科学家都致力于将CAR-T应用于实体瘤中，试图找到突破口。
那么，mRNA疫苗与CAR-T细胞强强联合，能否在实体瘤领域取得成就呢？
年AACR年会，BioNTech公司公布了其CAR-T+CARVac（代号：BNT）联合治疗Claudin6（CLDN6）阳性实体瘤的1/2期临床初步数据。这是首个通过mRNA技术提高CAR-T细胞疗法活性的1/2期的临床试验结果。
CAR-T+mRNA治疗实体瘤
疾病控制率达86%
在此次试验中，研究团队招募了16名复发性或难治性晚期CLDN6阳性实体瘤患者，测试单独的CLDN6-CAR-T细胞疗法，以及其与CARVac联合治疗的安全性和初步疗效。这16名患者中包括8例睾丸癌、4例卵巢癌，以及各1例子宫内膜癌、输卵管癌、肉瘤和胃癌。在输注后6周的第一次疗效评估中，在可评估疗效的14名患者中，有6名患者出现部分缓解，5名患者病情稳定，目标病变缩小，1名患者与基线检查时相比没有变化，2名患者出现疾病进展。具体而言，4名睾丸癌患者和2名卵巢癌患者出现部分缓解（PR），客观缓解率接近43%。在获得部分缓解的患者中，4名患者接受了单独的CAR-T细胞治疗，2名患者接受了CAR-T-CARVac联合治疗，疾病控制率为86%。在输注后12周，之前的6名部分缓解的患者中，4例显示缓解加深和持久，1例患者在输注后18周达到完全缓解，高剂量组4例睾丸癌患者均表现出疾病控制，其中3例患者有客观反应。此外，1名睾丸癌患者在输注最低剂量的CAR-T联合CARVac后出现部分反应，在较高的CAR-T剂量与疫苗联合使用时，抗肿瘤活性往往较高，CARVac联合治疗组的5名患者中有4名显示出部分反应。安全性方面，大约40%的患者出现可控的细胞因子释放综合征，没有患者出现任何神经毒性迹象。其他不良事件包括血细胞减少和异常免疫反应，所有这些不良反应均得到了解决。以上初步数据表明，单独的CLDN6-CAR-T细胞疗法和CLDN-CAR-T+CAR-Vac联合治疗是安全的，并且对CLDN6阳性癌症患者显示出了有希望的治疗效果。
CAR-T与mRNA疫苗的强强联合
临床研究上能有如此喜人的成绩，是来源于2年前BioNTech公司创新性的研究突破！年，BioNTech公司在顶级杂志《Science》上发布了一篇文章，该文章题目为“AnRNAvaccinedrivesexpansionandefficacyofclaudin-CAR-Tcellsagainstsolidtumors”，报道了该公司利用一种创新型的RNA疫苗方法CARVac，促进CAR-T细胞扩增并保持其针对实体瘤的持久性疗效的新型疗法BNT的临床前数据。研究人员们分析了健康成年人的50多种不同的组织类型，发现这些组织几乎都没有CLDN6，但在卵巢癌、肺癌以及子宫癌等实体肿瘤里CLDN6的水平特别高。也就是说，在成年人的组织中，如果能让免疫细胞导航到CLDN6的位置，就能大概率对这个位置的癌细胞进行攻击。更关键的是，它不会错误攻击表达CLDN3、CLDN4、CLDN9的细胞，对癌细胞的攻击有很强的专一性。研究人员针对CAR-T细胞在实体瘤中扩增效率低下的问题，设计了独特的CAR-T细胞扩增mRNA疫苗（CARVac）。利用mRNA编码CAR-T细胞靶向的抗原，CARVac能够选择性地让淋巴结中的抗原呈递细胞表达CAR-T细胞靶向的抗原，从而在患者体内激发CAR-T细胞的扩增。与CARVac的联合使用，改善了CAR-T细胞在体内的移植、增殖和治疗能力，使其即使在亚治疗水平的CAR-T剂量下，也能使肿瘤消退。
总结
Claudin-6此前从未被CAR-T治疗作为靶点，但在这项研究中，该方法已经显示出可能优于其他实体瘤CAR-T试验数据的疗效。虽然这只是早期数据，但值得注意的是，所有睾丸癌患者都显示了治疗带来的临床益处。mRNA疫苗的加入，也为解决CAR-T治疗实体瘤上的障碍提供了新的思考，期待能为实体瘤患者进一步评估这种令人鼓舞的新方法。参考文献：1.BioNTechPresentsPositivePreliminaryPhase1/2DataforFirst-in-ClassCAR-TProgramBNTatAACR2.AnRNAvaccinedrivesexpansionandefficacyofclaudin-CAR-Tcellsagainstsolidtumors.Science.
