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目的
套细胞淋巴瘤常用的一线(1L)治疗包括基于大剂量阿糖胞苷的诱导,然后是针对年轻患者的自体干细胞移植(ASCT),以及针对老年患者的几种化学免疫治疗方案。关于ASCT在年轻患者中的作用以及苯达莫司汀联合利妥昔单抗(BR)后维持利妥昔单抗(MR)的作用一直存在争议。
方法
对来自FlatironHealth电子记录衍生的去识别数据库中年至年间诊断的4,名套细胞淋巴瘤患者的回顾性数据(主要在美国社区肿瘤学环境中)进行了治疗模式和结果评估。ASCT和MR的疗效结果在来自12个学术中心的1,名患者的独立队列中得到验证。
结果
在记录了1L治疗的3,名患者中,BR是最常用的。在1,名年龄65岁的患者中,30.5%接受了基于阿糖胞苷的诱导,23.5%接受了ASCT。ASCT与下一次治疗的实际时间(风险比
0.84;95%CI,0.68至1.03;P=.10)或总生存期(HR0.86;95%CI,0.63至1.18)之间没有显着相关性;P=.4)在符合ASCT条件的患者中。在符合MR条件的患者中,BR后MR与单独BR相比,与下一次治疗的实际时间更长(HR1.96;95%CI,1.61至2.38;P.)和总生存期(HR1.51;95%CI,1.19至1.92;P.)。有效性结果在验证队列中是一致的。
结论
在这一主要在美国社区环境中接受治疗的大型患者队列中,只有四分之一的年轻患者接受了阿糖胞苷或ASCT巩固治疗,这表明需要开发能够在常规临床实践中有效实施的治疗方法。与验证队列一起,数据支持未来的临床试验,在年轻患者中探索无ASCT巩固的方案,而MR应考虑用于1LBR和利妥昔单抗加环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和强的松后的患者。
在这个主要在社区实践中治疗的MCL患者的大型美国真实世界队列中,ASCT的发生率相对较低(大约四分之一的患者年龄65岁)。同样,两项大型美国研究也报道了年轻患者的ASCT利用率低,约为10%至约20%。然而,来自美国、加拿大和瑞典的其他几项研究报告称,年轻患者的ASCT使用率要高得多(≥60%),主要在学术中心接受治疗。我们的研究与其他研究之间不同的ASCT使用趋势表明,各种原因可能会影响接受ASCT的决定,例如合并症、对诱导治疗的有限反应、临床医生或患者的偏好以及获得治疗的机会,包括设施类型。此外,婚姻状况、教育水平、保险类型或收入等社会经济因素也可能在治疗选择中发挥作用。
有趣的是,年至年间年轻患者的MR使用略有增加(比年增加约17%),这与年支持MR使用的III期临床证据的发表相吻合。BR,R-CHOP,几乎三分之二的年龄≥65岁的患者使用了VR-CAP。BR是老年患者最常用的1L方案,在年至年期间从27.1%增加到60.8%,对应于R-CHOP的使用随着时间的推移而稳步下降,并且与支持BR优于R-CHOP的临床证据一致在年报告的老年患者中。这些观察结果表明,一些影响治疗选择的因素可能更容易在临床层面发生变化,例如继续提高对临床证据和治疗指南的认识和沟通,在不同环境中工作的医生之间的协商,以及进一步
Flatiron队列的疗效结果似乎比其他观察性研究更差,特别是在年龄65岁且中位rwTTNT为28.0个月的患者中。一种可能的解释是,近四分之一的年轻患者开始后续治疗或在开始1L治疗后6个月内死亡,这一比例高于试验中观察到的比例(前6个月内约为10%),反映患者特征的预期差异和常规实践中更频繁的治疗变化。尽管FlatironHealth数据库中未包含改变治疗的具体原因,但可能的原因包括原发性难治性疾病、对诱导方案的反应有限或治疗不耐受。另一方面,1LBR(中位rwTTNT为34.4个月)和1LR-CHOP(中位rwTTNT为16个月)的疗效结果与临床试验中报告的PFS一致。
总之,我们来自两个大型回顾性队列的研究结果为未来评估MCL新治疗方案的试验设计提供了额外的考虑。首先,应该持续