今年的诺贝尔生理医学奖颁给了PD1(免疫检查点)的发现者,让免疫治疗在治好卡特总统的黑色素瘤之后又被带火了,PD1/PD-L1耀眼的星光甚至让不明就里的公众将其治疗等同于免疫治疗,临床研究方向、甚至临床资源也有更向PD1/PD-L1聚集之势。有数据显示,我国年就已经有近60个PD-1/PD-L1临床试验公开登记。
事实上,免疫治疗的内涵广泛。11月26日,有媒体报道国内细胞治疗领域启动最大规模临床招募,该招募是为了服务于免疫细胞治疗用于防止肝癌根治术后复发的临床试验研究。用免疫细胞与肿瘤细胞“对阵”是科研领域在免疫治疗中另一个方向的临床探索。
“肿瘤免疫治疗是利用人体自身的免疫系统对抗肿瘤,清除肿瘤细胞,达到治疗肿瘤的目的,并保持持续的免疫记忆。”参与临床试验研究的中医院教授吴健雄表示,肿瘤免疫治疗与传统的手术、放疗和化疗三种治疗方式不同,核心是激活机体自身的“防卫体系”,杀灭肿瘤细胞。
活化淋巴细胞有集约化的“制导系统”
人类与肿瘤细胞的此次对战中,人类选择的“武器”是自身的淋巴细胞。采用的方法大致可描述为,从患者自体抽取外周血(20—毫升),分离单个核细胞,在体外进行培养和活化,获得被广谱激活的淋巴细胞后,再“派回”到人体中,执行绞杀肿瘤细胞的任务。
“来源于患者自身的外周血细胞,在特定的体外细胞培养体系中,会进行选择性活化并生长。”北京永泰生物公司技术负责人王歈表示,在培养过程中,“战士”的筛选会同步进行——外周血细胞中的B细胞、巨噬细胞等会死亡,最终获得的回输成分主要为T淋巴细胞,有少数NK细胞。
这一“筛选战士”的方法被称为EAL(扩增活化的淋巴细胞ExpandingActivatedLymphocytes)。据介绍,该方法的核心技术年获得国家发明专利。“我们在获得专利的基础上,进一步提高效率可在短时间内实现淋巴细胞的千倍增殖。”王歈说。
无论是免疫检查点抑制剂还是为T细胞装上“CAR”的“CAR-T”疗法,都是为了让被肿瘤细胞迷惑住的T细胞“重拾慧眼”,精确制导和打击肿瘤细胞。
可见“制导系统”是否优良,是肿瘤疗法有效性的关键要素之一。而活化淋巴细胞的“制导系统”是“原装”的,并非由人为安装或者只针对某一特定靶点,其作为武器的优势之一是它的“制导”目标并不唯一。王歈解释:“人体自身的T淋巴细胞由具有可以识别高达种不同‘非己’成分抗原的不同T细胞组成,其中,包括具有识别肿瘤靶分子的T细胞。”
“在肿瘤患者中,这些细胞的功能往往被肿瘤细胞的免疫逃避机制所抑制,不能发挥抗肿瘤功能。”王歈解释,包括具有曾经接触过肿瘤靶标分子、被肿瘤靶标分子所激活的肿瘤特异性识别和杀伤的T细胞前体,这些细胞在每个人体内的数量和活性不同。通过EAL技术,这些靶向肿瘤细胞的T细胞可以在体外被广谱激活。
无血清培养