肿瘤的发生是人体在自然老化的过程中基因突变的产物。所以，从理论上讲，找到驱动肿瘤发生的基因突变，并选择对应的靶向药物，就可以对症治疗了。然而实际的治疗中，只有一小部分基因突变有可用的靶向药物。我们不断发现新的基因突变，新靶向药物的研发却需要时间，那么是否可以利用现有的药物来对付新的基因突变呢？下文中给大家介绍一个MET基因的新突变形式，PRKAR1A与MET的融合突变，以及对应措施。
MET基因突变
MET基因是c-间充质-上皮细胞转换因子基因，这个基因的突变会促进多种类型的恶性肿瘤的发生，以及癌细胞的转移。目前，较常见的MET基因突变包含MET基因扩增和MET基因14号外显子跳跃突变。
针对这两种MET基因突变，使用靶向药物克唑替尼非常见效。最新版的NCCN指南推荐将克唑替尼作为MET基因突变晚期非小细胞肺癌的一线治疗方案。如果患者一线使用的是化疗，那么后续治疗也可以考虑使用克唑替尼。
如果MET基因上发生其他的突变呢？当MET基因与其他基因发生融合时，这种融合突变该用什么药物治疗？克唑替尼是否还会起效呢？癌度分享下文的治疗案例，看看能获得什么启示。
新的基因突变用什么药物治疗?
一名67岁的女性因为持续3个月的间歇性左侧胸痛而就医，期间还出现了轻度咳痰的症状。患者无吸烟史，有兄弟死于胃癌，其他家人没有患癌史。
胸部CT扫描显示患者肺左下叶有个肿块，双侧纵膈和肺门淋巴结有肿大的情况，同时还伴随有肺气肿、双侧肺部炎症。
图1.病理检查结果
年4月，通过CT引导下的肺部病灶穿刺活检，患者的肺部肿块确诊为低分化肺腺癌，临床分期属于IIIA期。医生推荐化疗或联合放化疗方案，患者和家属希望避免化疗。为了确定是否有靶向治疗的机会，患者的肿瘤样本被送检进行基因检测（据文献描述，一次性测了个癌症相关基因）。
基因检测结果表明，肿瘤组织里有多个体细胞基因突变，但根据NCCN指南的推荐，这些基因突变都没有靶向治疗机会。此外MSI微卫星属于稳定型，肿瘤突变负荷TMB偏低。这些结果表明患者不能从靶向和免疫治疗获益。
不过，研究者从患者的肿瘤组织样本里发现了一个特别的基因变异，一种新的PRKAR1A和MET基因的融合突变，突变的丰度为8.2%。通过对样本进行RNA测序验证，确定是这两个基因发生了融合突变。此外免疫组化分析也证实MET蛋白属于高表达状态。这些证据表明，PRKAR1A：MET基因融合这种新的基因突变，可能驱动了肿瘤发生，可以作为靶向治疗的潜在靶点。因此，与患者和家属沟通后，尝试用克唑替尼对患者进行治疗。
老靶向药让患者达到完全缓解
年7月1日，患者开始每天服用两次克唑替尼，每次用药毫克。
年7月29日，患者因为用药出现了恶心、呕吐、厌食等不良事件而停止用药。即使只治疗了29天，也发现肿瘤病灶显著缩小。因此医生建议继续用药，但患者无法忍受药物的不良反应，选择继续停药，停药后未经过任何治疗。
年10月12日，患者随访复查，发现肿瘤病灶已经开始出现了进展。年3月，患者出现胸部剧烈疼痛，但仍然拒绝接受任何抗肿瘤治疗。为了解决克唑替尼的不良反应，医生建议在使用克唑替尼治疗的同时，联合使用甲氧氯普胺和奥美拉唑，患者同意了这一方案。
图2.克唑替尼治疗前后影像学病灶变化
年4月1日，患者开始服用半剂量的克唑替尼，也就是每天毫克。这次没有出现不良反应。
年11月12日，CT影像学检查显示，在经过克唑替尼治疗天之后，病灶几乎完全消失，达到了完全缓解。
图3.治疗的时间线
启示
上文的案例中，患者检测了个癌症相关基因，但却没有从中发现常见的基因突变。后来研究者发现了检测中新的MET融合基因突变，让患者终于从靶向药物中获益。这种新的，从未出现过的基因突变，如果基因检测公司的数据分析和解读不专业，很有可能会漏掉，甚至直接判断为测序误差被忽略，那么患者就失去了靶向药物的治疗机会。所以选择专业的机构进行基因检测，对于后期的治疗尤为重要。
另外，文中患者因不良反应选择了停药，这是很有风险的。后期如果出现进展，有可能靶向药物再也无法发挥作用，无药可用的局面与承受不良反应，孰轻孰重，相信很多患者都能做出正确的选择。如果确实有无法承受的不良反应，可以通过适度降低剂量等方式来克服，千万不要随意停药或放弃治疗。
癌度，陪您走好抗癌的每一步！
