淋巴肉瘤

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塞利尼索SELINEXORXPOVIO [复制链接]

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哈市治疗白癜风医院 https://m-mip.39.net/nk/mipso_4603802.html

弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是淋巴瘤中最常见的一种类型,在临床、分子遗传学、免疫表型等方面具有高度异质性。随着近年来精准诊断、分子分型和靶向药物的不断发展,DLBCL的治疗也在不断演进。R-CHOP是一线治疗DLBCL的标准治疗,但仍有40-50%的患者出现难治或复发,如何提高这部分患者的疗效是目前亟待解决的问题。识别预后不良DLBCL患者并给予相应的个体化治疗对提高DLBCL疗效或治愈率至关重要。随着多种新型靶向药物的涌现,进一步推进了DLBCL个体化治疗的进程。其中,核输出蛋白1(XPO-1)抑制剂塞利尼索是首个美国食品药品监督管理局(FDA)批准的单药治疗DLBCL的口服小分子靶向药物,用于治疗既往接受过至少2线的复发难治性DLBCL.


  XPO1是一种核输出蛋白,负责将生物大分子从细胞核内运出来,在健康细胞中,该过程受到严格调节,以维持细胞生长和凋亡的适当平衡。88%的DLBCL患者高表达XPO1(>30%),化疗后复发/难治的患者%高表达XPO1(其中60%患者XPO1表达>70%),而XPO1高表达(>30%)预示着更低的总生存(OS)和无进展生存(PFS)。XPO1抑制剂塞利尼索是一种口服选择性核输出蛋白抑制剂,可激活肿瘤抑制蛋白,并阻断可导致化疗耐药的蛋白质的翻译,包括MYC和BCL2等,塞利尼索在多项临床试验中显示出对DLBCL的优异疗效和安全性。


  SADAL研究为塞利尼索单药治疗既往复发难治性DLBCL患者的国际、多中心、开放性II期临床研究,入组的患者基线情况非常差,50%是Non-GCB亚型,41%是既往接受过≥3线治疗的难治/复发患者,72%患者为末线难治;且入组患者的年龄比较大,有45%的患者≥70岁,结果显示总有效率(ORR)为28%(GCB亚型为34%),完全缓解(CR)率为12%。中位随访11.1个月,中位反应持续时间(DOR)为9.3月(CR为23月),中位OS为9.1月。亚组分析显示既往治疗线数较多的患者仍能获得较好的缓解,既往接受过ASCT治疗的患者临床获益最大,ORR为42.5%;另外,无论年龄是≧65岁或<65岁的人群,还是不同肾功能的患者,塞利尼索疗效相似,且不良事件发生率类似。基于SADAL研究,年6月22日FDA批准塞利尼索用于治疗既往接受过至少2线的复发难治性DLBCL;同时,NCCN指南(Version2.)推荐塞利尼索用于DLBCL三线和后续治疗(包括移植和CAR-T治疗后疾病进展的患者)。


  另外,多项研究对塞利尼索联合免疫化疗进行了探索和尝试。塞利尼索联合R-CHOP方案一线治疗非霍奇金淋巴瘤(NHL)的I期研究获得令人鼓舞的疗效,ORR达%,CR达90%,安全可耐受。Ⅱ期研究也在进一步探索中。此外,塞利尼索联合ICE治疗R/R侵袭性BCL也看到了一定的疗效,ORR达71%,CR达33%。

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