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放射性药物的远景以及下一代公司的远景 [复制链接]

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年来,放射性现象吸引了科学界的注意,照亮了一个看似无穷无尽的医学可能性世界。

19世纪末,在发现和随后广泛的X射线实验热潮的推动下,包括亨利·贝克勒尔、皮埃尔和玛丽·居里在内的著名科学家开创了放射性探索的时代。

居里夫妇分离出镭并命名后不久,科学界就认识到它在癌症治疗中的潜力。一旦镭的闸门打开,人们就很难抑制对新“医学奇迹”的热情,镭被视为可以治疗从糖尿病到肺炎到阳痿的药物。

但是镭之旅带来了高昂的代价。虽然科学家们很快就意识到了辐射的医疗益处,但他们对辐射的严重影响,有时甚至是致命影响的理解却很慢。居里夫妇都患有辐射病,玛丽因再生障碍性贫血死亡是由于辐射照射所致。贝克勒尔在发现放射性后不久就因“不明原因”突然死亡,皮肤上有严重的辐射烧伤。

然而,科学证明了放射性物质的半衰期,世界并没有放弃这个梦想,而是找到了更安全的方法来获取、处理和利用辐射。

在90年代初,药物开发人员正忙着通过单克隆抗体来追求精确医学的前景。在这一点上,放射性药物大多被归入成像和诊断工具,但少数药物开发商开始探索癌症治疗的领域,将单克隆抗体与放射性同位素联系起来-使用单克隆抗体直接向癌细胞提供辐射治疗。

到年,两种抗体导向放射疗法——IDEC制药公司的Zevalin和Corixa制药公司的Bexxar——已获得食品和药物管理局的批准。尽管在临床上对非霍奇金淋巴瘤有效,但这些药物在监管延迟、制造问题和一般基础设施挑战方面仍存在困难。Corixa负债累累,无法从Bexxar的市场失利中恢复过来,将公司出售给了葛兰素史克,葛兰素史克最终将Bexxar从美国市场拉了出来。Zevalin曾数次易手,在销售额骤降至每年只有几百名患者后,Spectrum制药公司停止了销售。

这些早期的治疗在新生的放射性药物领域成为了警示性的故事。虽然治疗性放射性药物没有一个世纪前的辐射那么致命,但它的危险性丝毫没有降低。然而,这些治疗方法的吸引力在癌症护理中继续燃烧。

克洛维斯肿瘤学执行副总裁兼首席科学官ThomasHarding说:“当我们在年进入这一领域时,我们了解进入放射性药物领域的潜在挑战,但我们也完全被能够进入一个勇敢的癌症治疗新世界的承诺所吸引-这一承诺是合理的,因为该领域现在利益巨大。”

预计到年,市场规模将超过亿美元,收购、新公司成立和临床试验为这一领域注入了活力,放射性治疗药物已成为主流。新一代放射性制药公司聚集了经验丰富的专家,他们专注于纠正早期先驱的失误和不幸。

现在,通过解决独特复杂的开发、制造和供应链问题,治疗性放射性药物领域的参与者正在定位自己,以彻底改变肿瘤学的未来。

走向主流

克洛维斯肿瘤学进入放射性药物领域的旅程始于“逃脱者”

这家总部位于科罗拉多州的公司成立于年,专注于精确的癌症治疗,最初是通过聚ADP核糖聚合酶(PARP)抑制剂。五年前,克洛维斯竞购了一种早期药物PSMA-,该药物在作为前列腺癌诊断工具进行研究的同时,积累了大量富有同情心的使用数据,证明了其治疗效果。

Harding回忆道:“这是一颗未加工的钻石,大多数传统制药公司完全忽视了它。这可能是因为它生活在一个独特的空间。”

但对于PSMA-和一般的治疗性放射性药物来说,将会有很多变化。

最终,是Endocyte在年10月中标了该资产,获得了开发和商业化可注射药物的权利,该药物以发射β放射性同位素镥-的患病细胞为目标。

大多数人都知道这个故事的结局:一年后,诺华签署了一份21亿美元的协议,收购Endocyte和3期就绪疗法。该药现已成为重磅炸弹,有望成为Pluvicto。今年3月,FDA批准该药用于治疗转移性去势抗性前列腺癌(mCRPC)。

一年后,克洛维斯与德国生物技术公司3BPharmaceuticals建立了合作关系,开始涉足放射性药物领域。该交易使克洛维斯有权获得IND-ready成纤维细胞激活蛋白(FAP)靶向放射药物治疗,以及其他靶点的发现计划。

Harding说:“我认为,你在过去几年中看到的是,公司正在将此类药物纳入更主流的临床开发中,并在艰难的边缘工作。这个领域已经变得巨大,能够站在这一波新兴疗法的前沿真是太棒了。”

许多市场分析师指出,诺华在收购Pluvicto之前的举动是现代放射性治疗药物的分水岭时刻。Pluvicdo是一笔39亿美元的交易,旨在购买高级加速器应用及其名为Lutathera的肽受体放射性核素治疗。年,FDA批准Lutathera治疗影响胰腺或胃肠道的神经内分泌肿瘤,该批准突出了放射性同位素靶向实体肿瘤的广泛潜力。

Citeline的高级分析师RenuBala说:“最近有希望的试验结果显示肿瘤显著缩小,没有明显的副作用,这导致了一种新的主要癌症治疗方法的开始。阳性试验的数量,加上放射性药物更广泛的商业化,为其他人提供了一个先例。”

根据Bala的说法,年开始的放射性药物试验比以往任何时候都多——这是一个自上个十年开始以来一直保持的上升趋势。截至年3月,Citeline的Trialtrove数据库确定了项涉及放射性药物治疗的试验。根据PharmaprojectsRD数据库,制药行业有大约60种处于不同开发阶段的研究性放射性药物疗法。

随着这些新药走向商业化,业界正在密切

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