低剂量PD1抑制剂,对晚期癌症见效吗 [复制链接]

近几年来，由于免疫治疗的兴起，不少肿瘤患者的命运得以改变。对于不存在驱动基因突变的晚期癌症患者来说，免疫治疗是最为重要的治疗措施，也是患者实现长期生存的希望。

PD-1抑制剂类的免疫药物是蛋白大分子药物，需要冷藏运输，相对于靶向药物的易于储存，蛋白大分子药物的运输和保存都比较有局限性。由于疫情的影响，很多患者不能在规定的治疗期内获得足够的药物。那么，如果不能及时输注药物，采取降低药物剂量的方式，会影响治疗效果吗？

下文中，最新的文献报道了低剂量PD-1抑制剂治疗恶性肿瘤的疗效情况，癌度分享给大家，看看是否有所帮助。需要文献全文的病友请前往癌度APP——免疫治疗关爱营的文件共享里获取。

PD-1抑制剂剂量怎么定？

为了达到最好的血药浓度，一般药物的使用剂量是经过严格的临床试验验证得来的。在合适的时间使用推荐的标准剂量输注药物，才可能达到最好的治疗效果。

一般而言，PD-1抑制剂纳武利尤单抗的标准剂量为每公斤体重3毫克，也就是60公斤体重的患者，一次需要输注毫克的纳武利尤单抗，每两周一个疗程。为了便于临床使用，纳武利尤单抗有了推荐的固定剂量，如果每两周输注一次则需要毫克；如果每四周输注一次，则考虑为毫克的剂量。

相关研究发现，在药物的临床阶段，用药剂量从每公斤体重1毫克到10毫克，都具有抗肿瘤活性。即便每公斤体重只输注0.1毫克的纳武利尤单抗，也在黑色素瘤患者的特定群体中观察到了客观缓解。

基于这种情况，研究者进行了一项研究，为晚期经过系统治疗的患者输注低剂量的PD-1抑制剂，每两周输入10毫克的纳武利尤单抗。这些参与实验的晚期患者，传统的治疗方式已经无效，也没有经济条件持续、规范地使用免疫药物，因此研究人员尝试通过免费为他们输注低剂量PD-1抑制剂的方式来观察疗效。

低剂量PD-1抑制剂仍然有效

这是一项在比利时开展的临床研究，共入组了18名晚期癌症患者，从年1月到年12月，患者每两周接受10毫克的纳武利尤单抗治疗。

在对治疗产生应答的患者中检测了三种生物标志物，分别是肿瘤浸润淋巴细胞（TIL），PD-L1蛋白表达，微卫星不稳定性（MSI）。

图1.18个病人的病情特点

入组的患者中，九名患者的病情获得了控制（疾病控制率50%）；两名患者可见肿瘤病灶完全消失，达到了完全缓解；两名患者达到了部分缓解；五名患者被评估为病情稳定（肿瘤病灶增大不超过20%，没有新发的肿瘤病灶）。安全性方面，只有两名患者出现了不良反应事件。

下面是在治疗过程中达到完全缓解和部分缓解状态的患者情况：

5号滑膜肉瘤患者，接受低剂量纳武利尤单抗治疗25个月，在达到完全缓解的16个月之后，由于3级的多发性关节炎而中断了治疗，中断PD-1抑制剂治疗之后，多发性关节炎逐渐消退。目前患者已经44个月没有接受治疗了，仍然保持了完全缓解的状态。12号结肠癌患者，微卫星高度不稳定，经过9个月的低剂量纳武利尤单抗治疗后，也达到了完全缓解，所有可见肿瘤病灶消失。患者只感到轻度的疲劳，无其他不适感。目前仍在治疗。1号胃腺癌患者，低剂量PD-1抑制剂治疗达到了部分缓解，20个月以后，因为2级肝炎而中断了治疗，但是通过使用皮质类固醇获得了控制。尽管没有再次使用低剂量PD-1抑制剂，但是患者仍保持部分缓解状态，在治疗中断5个月后，也就是开始治疗25个月后，患者失联。18号食管鳞癌患者，经过4个月的低剂量PD-1抑制剂治疗达到了部分缓解，远处转移灶消失了，仅剩下原发灶，患者对治疗的耐受性良好。之前患者因为放疗导致的肺炎引起了呼吸功能不全，研究者认为低剂量PD-1抑制剂可能不会加重呼吸症状，患者从治疗中受益。

图2.晚期癌症患者对低剂量纳武单抗的反应

五名病情稳定的患者中，有三名患者病情稳定超过了6个月的时间。在对治疗产生应答的患者中，5号、18号患者的生物标志物检测为阴性。也就是说患者仍然可能从低剂量PD-1的治疗里获益。

启示

虽然这项研究中仅有18名患者，他们在没有更好的治疗方案、接近放弃的时候，接受了低剂量PD-1抑制剂的治疗，并从中获益。

癌度分享这篇文章，是要告诉正在进行免疫治疗的患者，如果因为疫情、或其他客观原因影响，不能及时按照标准规范的剂量用药，也不用因此而焦虑不安，偶尔的低剂量用药不会对治疗效果产生太大的影响。

目前，在我国PD-1抑制剂有很多适应症都纳入了医保，此外还有慈善赠药*策，在条件允许的情况下，患者还是应该按照标准剂量来使用，让免疫治疗发挥出最好的疗效，达到持续的获益。

对于一些经济情况确实很一般的病人，如果实在没什么办法。也许适当降低一点剂量，可能仍然会从治疗里获益。而且由于降低了剂量，也许免疫治疗相关的不良反应会更低一些。