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淋巴瘤的第一代免疫治疗

目前可用于治疗淋巴瘤的药物库已包括许多具有免疫学基础的治疗药物。这些治疗通常依赖于使用抗体或相关分子识别淋巴瘤细胞表面上的蛋白。抗体-药物偶联物利用这种特性并通过标记具有*性作用的抗体起作用，以试图将药物精确递送至肿瘤细胞内部。许多药物现在已成为淋巴瘤标准治疗的一部分，有时与多药化疗方案相结合。它们的功效依赖于早期识别免疫系统的特异性，可用于靶向识别肿瘤细胞上的分子。

第一代单克隆抗体

利妥昔单抗是一种常用于治疗多种B细胞NHL的单克隆抗体（mAb）。它识别CD20,该蛋白在正常B淋巴细胞和大多数B细胞NHL细胞表面表达。该嵌合分子（部分人源，部分鼠源）于年首次上市，并成为美国FDA批准用于治疗人类肿瘤的第一个抗体。随后进行的几项研究证明了利妥昔单抗联合化疗与单纯化疗相比的优越性。利妥昔单抗改变了B细胞NHL的标准治疗方式，因为利妥昔单抗问世后使临床结局显著改善，B细胞NHL治疗史通常被划分为利妥昔单抗前时期和利妥昔单抗后时期。然而，利妥昔单抗的影响远远不止于淋巴瘤的治疗领域。事实上’它开创了一种新的肿瘤治疗模式，通常被称为化学免疫疗法。

利妥世单抗和用于治疗癌症的大多数单克隆抗体能够通过三种主要机制杀死月篇细胞：

1、补体依赖性细胞*性（CDC）作用；

2、抗体依赖性细胞*性（ADCC）作用；

3、直接诱导细胞凋亡。

在CDC中，黏附于肿瘤细胞表面的抗体作为标签激活免疫防御机制，即补体系统。血液中的补体系统出现级联反应，形成特殊蛋白，可穿透细胞膜并杀死肿瘤细胞。在ADCC中，抗体也用作肿瘤细胞表面的警示标签，但这次免疫攻击由正常免疫系统的效应细胞（巨噬细胞、细胞*性T细胞）介导。这些细胞将产生*性分子排放到肿瘤细胞内或细胞周围，导致细胞凋亡。当一些单克隆抗体黏附在肿瘤细胞表面的蛋白上时，它们可能会开启细胞内特殊的信号通路直接导致肿瘤细胞死亡。

在利妥昔单抗应用的推动下，目前很多其他单抗被研发出来用于治疗淋巴瘤。其中有一些单抗使用略有不同的分子作用于相同的蛋白靶点。例如奥滨尤妥珠单抗（Obinutuzumab）和奥法木单抗（Ofatumumab）,这两种人源化单克隆抗体识别CD20,这些抗体经过基因工程改造，对表达CD20的肿瘤细胞具有更强的细胞杀伤特性。初步研究表明，这些药物在进展期淋巴瘤患者中有效，包括先前曾使用利妥昔单抗治疗的患者。后续研究中，这些药物的疗效与此前的结果相互矛盾，它们在B细胞NHL治疗中的确切作用仍有待阐明。

到目前为止，在表达CD20的肿瘤患者的标准治疗中，利妥昔单抗的作用尚未收到任何较新的CD20靶向药物的挑战。为了重现利妥昔单抗的成功，识别淋巴瘤细胞其他表面蛋白的抗体也在开发、临床试验中。例如，依帕珠单抗（Epratuzumab）就是一种识别CD22的单克隆抗体，尽管在与其他化学免疫治疗方案联合时显示早期有效，但对它的研究已经终止。又如阿仑单抗（Alemtuzumab）是一种针对CD52的单克隆抗体，可用于治疗小淋巴细胞淋巴瘤。