北京中科白癫疯 https://news.360xh.com/201911/22/54356.html12月14日，亚盛医药发布公告称，其原创1类新药靶向凋亡通路的蛋白-蛋白作用药物PPI的Bcl-2选择性抑制剂APG-治疗复发难治性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞#淋巴瘤#（R/RCLL/SLL）的关键注册2期临床研究（APGCC）获得CDE批准，这个关键性临床研究结果被CDE同意用于支持R/RCLL/SLL的上市申请。
由于难成药、且副反应较重，Bcl-2药物可谓几经波折。目前，全球仅有维奈托克（Venetoclax）一款药物获批上市，但上市后该药的市场表现令人眼前一亮。而APG-已披露的临床试验数据显示，其或将成为Venetoclax的有力竞争者。
关于PPI药物
PPI药物按照分子量可分为三类，包括小分子、多肽和抗体。PPI靶点无法被大分子穿透，小分子往往成为相关药物开发的可行选择，小分子药物的跨膜能力及细胞渗透性较好，能够到达细胞靶标。但蛋白-蛋白相互作用的界面表面积较大且高度疏水，表面也很少有凹槽或口袋导致小分子药物难以结合，另一方面作用于PPI的药物需要比传统小分子药物更高的分子量（＞Da），这难以满足Lipinski提出的类药五原则，综合因素作用下小分子药物一直具有难成药性的问题。
后来蛋白质热点区域被发现，即分布在蛋白互作界面上的氨基酸残基，与小分子的大小相当，具备疏水性和较好的构象适应性，由此提供了PPI和小分子药物结合的可能。其中细胞凋亡通路相关的PPI靶点逐步体现临床上的抗癌功效，主要包括MDM2-p53，Bcl家族（Bcl-2，Bcl-xL/Bak，Bax）和IAPCaspases等。由于这三大关键通路均位于细胞膜内，小分子相较抗体和多肽具有更好的穿透性，因此靶向细胞凋亡通路的药物多为小分子PPI药物。
凋亡通道作用路径
亚盛医药，细胞凋亡靶点药物全面布局
经了解，亚盛医药是唯一一家拥有覆盖3条关键细胞凋亡通道的新药研发管线的公司：Bcl-2、IAP、MDM2-p53。亚盛医药目前的产品管线包括三种靶向针对Bcl-2家族蛋白的在研品种：APG-（慢性淋巴细胞白血病、急性髓系白血病、乳腺癌在内的多种血液肿瘤和实体瘤）；APG-（小细胞肺癌、非小细胞肺癌、淋巴癌及其他实体瘤）及AT-（慢性淋巴细胞白血病）。
另外还有两种细胞凋亡靶点药物正处于Ib/II期临床试验阶段，即IAP抑制剂APG-（乙型肝炎、实体瘤）及MDM2-p53抑制剂APG-（胃癌、急性髓系白血病、软组织肉瘤、视网膜母细胞瘤、唾液腺癌等实体瘤）。
亚盛医药产品管线
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