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中国创新药物研究登上了《自然》子刊封面！
9月15日，由中山大学肿瘤防治中心主任、院长徐瑞华教授牵头的特瑞普利单抗联合化疗一线治疗复发/转移性鼻咽癌研究（JUPITER-02研究）成果以封面推荐形式刊登在SCI影响因子排名前20位的国际顶尖期刊《自然-医学》杂志上，这也是《自然-医学》创刊26年来首次在封面上推荐中国创新药物研究。
“JUPITER-02这项由中国研究者主导、应用本土新药、针对国人高发肿瘤开展的研究取得了突破性的结果，相继获得ASCO年会全体会议‘重磅研究摘要（LBA）’、《自然-医学》封面发表、美国FDA突破性疗法等荣誉，很多都是我国创新药的第一次。”徐瑞华教授说到。
特瑞普利单抗为何能在鼻咽癌这一侵袭性强的恶性肿瘤上取得突破？国产PD-1抗体药物研究凭什么能先后拿下ASCOLBA和《自然》子刊封面？或许，我们可以从这款药物的研发历程中窥探一二。
突破：从末线治疗到一线治疗
作为中国首个获批上市的国产PD-1抗体药物，在研究之初，特瑞普利单抗就将目光锁定在了黑色素瘤、鼻咽癌、尿路上皮癌、肺癌、胃癌、食管癌、乳腺癌等对免疫治疗可能有响应、中国高发的恶性肿瘤上。
用于治疗“既往接受过二线及以上系统治疗失败的复发/转移性鼻咽癌患者”是特瑞普利单抗获批的第二个适应症。
“当时，全球范围内还未有任何关于鼻咽癌的免疫治疗数据有过发表。我们在试验过程中组织开展了大量分子标志物分析。结果发现，鼻咽癌组织PD-L1表达水平极高，同时含有大量浸润淋巴细胞。”君实生物高级副总裁姚盛博士谈到。
“以往观察到与鼻咽癌密切相关的EB病*（EBV）可诱导癌细胞表达高水平PD-L1，提示抗PD-1单抗在鼻咽癌领域具有潜在的治疗作用。”徐瑞华教授表示，将鼻咽癌作为免疫治疗研究中的一个重要对象，不仅是通过研究和观察，也源于临床未被满足的需求。
中国是鼻咽癌的高发地区。数据显示，年全球鼻咽癌新发病例数超过13万，其中近半数病例在中国，而广东地区鼻咽癌发病率居全国之首。也正是由于鼻咽癌具有地域性高发特点，欧美国家对此类瘤种的新药研发长期处于停滞状态。
“除了中国的47%，另外30%发生在东南亚地区。由于鼻咽癌发病区域相对集中，海外特别是欧美国家并不重视这个瘤种的药物研发，亚洲患者长期处于无药可用的状态，我们要靠自己的力量改变这一现状。”徐瑞华教授说到。
年之前，跨国药厂更倾向研究肺癌、皮肤癌等西方高发病种，而国人高发的鼻咽癌、胃癌、食管癌、肝癌的药物临床研究则刚刚起步。
姚盛博士介绍，年3月，I期研究的首例鼻咽癌患者入组，仅接受了两三次给药，一些患者就显示出了明显疗果，肿瘤不断缩小。基于这一结果，年9月，君实生物启动了一项免疫单药二线及后线治疗的II期单臂临床试验（POLARIS-02研究）。随着积极的结果在更大的样本中得到验证，年7月，一线治疗鼻咽癌的III期JUPITER-02研究注册启动。
“特瑞普利单抗率先针对鼻咽癌末线到一线治疗进行‘全线’突破，是全球首个取得这样成果的产品。”徐瑞华教授表示。
基于以上研究，年2月，特瑞普利单抗获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于既往接受过二线及以上系统治疗失败的复发/转移性鼻咽癌患者的治疗，成为全球首个获批鼻咽癌适应症的免疫治疗药物。同月，NMPA受理了特瑞普利单抗联合化疗用于晚期一线未接受过系统性治疗的复发转移性鼻咽癌的新适应症上市申请。
出海：本土创新药走向世界
特瑞普利单抗填补的这块鼻咽癌治疗领域的“空白”，同样也是海外鼻咽癌患者的临床亟需。特瑞普利单抗的海外上市之路“箭在弦上”。
年9月和年8月，特瑞普利单抗覆盖复发或转移性鼻咽癌后线至一线治疗的两项疗法相继获得美国食品药品监督管理局（FDA）授予的突破性疗法认定，成为首个获得FDA突破性疗法认定的中国国产抗PD-1单抗。该认定适用于治疗严重或危及生命的疾病且初步临床证据显示出显著优于现有疗法的药品，旨在加速该药品的开发和审评程序。
基于以上两项特殊认定，特瑞普利单抗用于鼻咽癌治疗的上市申请于年第一季度在美国启动滚动提交，成为首个在海外提交上市申请的国产抗PD-1单抗。此外，FDA还授予特瑞普利单抗1项快速通道资格认定（黏膜黑色素瘤），以及3项孤儿药资格认定（黏膜黑色素瘤、鼻咽癌、软组织肉瘤），都将大幅加速特瑞普利单抗在海外的临床和商业化进程。
中国本土创新药走出国门，也站到了国际顶级学术的“舞台”。
在今年6月召开的年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，JUPITER-02研究初次亮相，便入选了主会场“重磅研究摘要”（LBA）。JUPITER-02研究成为ASCO年会官方记录中首个入选全体大会的中国创新药物研究。
9月15日，JUPITER-02研究成果荣登《自然-医学》杂志9月刊封面。独特的“中国风”封面图片在该刊物26年的多期杂志中格外引人注目。
“鼻咽癌新药的研究能在国际舞台上发出了中国声音，是所有广大研究者付出的努力，也将为全球患者带来福音。”中山大学肿瘤防治中心麦海强教授说到。
“特瑞普利单抗联合GP化疗方案一线治疗复发/转移性鼻咽癌有望改写全球治疗标准。”徐瑞华教授表示，中国临床肿瘤学的进步，在过去十年发生了跨越式的发展。越来越多的中国临床研究成果得到世界权威学术平台的高度认可，这也证明了中国专家同样能够给世界同道带来指引和方向，中国肿瘤药物的研发同样走到了世界前列。
“随着中国科技创新实力的提升，期待有越来越多的中国方案能够引领世界癌症治疗的标准。”徐瑞华教授说到。
