白癜风照片 http://pf.39.net/bdfyy/bdfzj/180809/6450486.html
美国国家癌症研究所——治疗选择的分子分析(NCI-MATCH)是一个与肿瘤无关的平台，它根据匹配的基因组改变招募患者。Copanlisib是一种α和δ异构体特异性磷酸肌醇3-激酶(PI3K)抑制剂。由ECOG-ACRIN进行的NCI-MATCH研究的ArmZ1F达到了copanlisib的主要终点，在晚期难治性环境中选择PIK3CA突变癌症显示出有希望的临床活性。该研究结果由位于美国德克萨斯州休斯顿的德克萨斯大学MD安德森癌症中心的SenthilDamodaran博士及其同事发表在《临床肿瘤学杂志》上。
PIK3CA突变经常在多种癌症中观察到，包括乳腺癌、子宫内膜癌、卵巢癌和结肠癌。然而，由于缺乏抑制剂的选择性和剂量限制性*性，靶向PIK3CA受到了阻碍。PIK3CA突变也非常异质，它们的致癌性取决于基因中突变的位置。PIK3CA突变通常与其他通路改变（例如KRAS）共存，这会影响临床反应。
alpelisib是一种α选择性PI3K抑制剂，最近被美国食品和药物管理局(FDA)批准与氟维司群联合用于PIK3CA突变、激素受体阳性、转移性乳腺癌。Copanlisib已被FDA批准用于治疗已接受至少两种先前全身治疗的复发性滤泡性淋巴瘤成年患者。
NCI-MATCH于年推出，是一项针对难治性癌症患者的信号发现、分子匹配研究。主要目的是确定晚期癌症患者是否会从根据肿瘤分子谱选择的治疗中获得临床益处，而不考虑组织学。具有可操作的感兴趣的分子改变的患者在独立的子方案中接受匹配的治疗。子方案Z1F评估了copanlisib，一种α和δ异构体特异性PI3K抑制剂，用于PIK3CA突变的癌症患者，无论PTEN缺失。
患者在第1、8和15天每周一次静脉注射copanlisib60mg，以28天为一个周期，直至疾病进展或出现*性。排除了具有KRAS突变、HER2阳性乳腺癌和淋巴瘤的患者。未控制的I型或II型糖尿病患者（HbA1c8.5%）和既往接受过copanlisib或其他PI3K、Akt或mTOR抑制剂的患者被排除在外。主要终点是集中评估的客观反应率（ORR）。次要终点包括无进展生存期、6个月无进展生存期和总生存期。
总共有35名患者入组，25名患者被纳入方案预先指定的主要疗效分析。纳入了多种组织学，其中妇科（6名患者）和胃肠道（6名患者）是比较常见的。大多数患者（68%）接受了至少3线的先前治疗。常见的同时发生突变是TP53、PTEN和ARID1A。基因组改变的中位数为3（范围，1-9），9名患者的肿瘤中有≥4个基因组改变。
ORR为16%（25名患者中有4名，90%置信区间为6至33），p=0.，无效率为5%。临床获益率（定义为完全缓解、部分缓解或疾病稳定至少6个月）为36%（25人中有9人，90%CI20至54）。方案终止的最常见原因是17名患者(68%)的疾病进展。
观察到的3/4级*性与报告的PI3K通路抑制*性一致，根据CTCAEv5.0，16名患者(53%)具有3级*性，1名患者(3%)具有4级*性。最常见的*性包括高血糖、疲劳、腹泻、高血压和恶心。
作者评论说，考虑到观察到的临床活性，PI3K抑制剂可能是粘液样脂肪肉瘤患者的潜在靶向治疗选择。此外，考虑到copanlisib在成釉细胞瘤中的长期临床活性，尽管存在BRAF驱动突变，但这些罕见肿瘤中的PI3K抑制可能具有临床意义。copanlisib在同时存在PIK3CA突变和ARID1A缺失的患者中的临床活性导致了一项对PI3K抑制剂在同时存在PIK3CA和ARID1A突变的患者中的研究。在研究中观察到共存PTEN患者的肿瘤反应延长损失表明，与PI3Kα特异性抑制剂相比，copanlisib的临床活性不受PTEN损失的限制。
作者得出的结论是，该研究达到了其主要终点，ORR为16%，copanlisib在难治性环境中的特定PIK3CA突变癌症中显示出临床活性。有必要进一步研究合理组合中的copanlisib。
