北京治疗皮炎医院 http://m.39.net/disease/a_9118286.html近年来，肿瘤治疗取得了丰硕成果，越来越多的靶向药物使癌症变成了“慢性病”，无数患者获得了长期存活的机会。
随着靶向药物研究的不断深入，一种靶向药物同时针对多个基因已经成为现实，这样的广谱抗癌药，只基于癌症的驱动基因，而不考虑癌症原发部位。
其中，被誉为“治愈系”“神药”的拉罗替尼，它可以实现广谱抗癌，对不能切除的或转移性晚期肿瘤特别有效。
继拉罗替尼后，全球第二款广谱抗癌药恩曲替尼(Entrectinib)重磅上市，再次推进了癌症个体化精准治疗的进程。
超强入脑效果，5个月治愈脑转移！
年，一名45岁的男性确诊为晚期肺腺癌，此时患者不仅肺部有多个癌肿，甚至在胸壁可以触摸到肿块，脑部也出现多达20个转移灶。
医生对他做了全基因组测序，发现一个叫做SQSTM1-NTRK1的罕见突变，经建议患者加入了恩曲替尼临床试验。
服药仅仅3周后，患者疼痛、呼吸困难症状消失，胸壁肿块也摸不到了。5个月后奇迹出现了，患者脑部转移灶竟完全消失！
（图A、B、C绿色箭头示脑转移灶所在部位，图D、E、F示服药3周后脑转移灶大部分消失，图G、H、I示服药5个月后脑转移灶完全消失）
另一例53岁的无吸烟史男性也是恩曲替尼的受益者。
该患者于年5月确诊为非小细胞肺癌，医生对他进行了手术治疗，但在一年后病情进展，出现纵隔淋巴结、腹腔淋巴结、胸膜和脑转移。
年，患者进行基因检测后提示为ROS1融合。在医生的建议下，患者参加了恩曲替尼临床试验，仅仅两个周期，患者病情得到控制，脑转移灶竟缩小了80%以上！
（图中*色箭头处示脑转移灶，左图为治疗前，右图为治疗两个周期后，可见病灶明显缩小）
超强的入脑能力是恩曲替尼制胜的法宝！恩曲替尼属于中枢神经系统活性的酪氨酸激酶抑制剂（TKI），可透过血脑屏障，临床已证实恩曲替尼对原发性和转移性脑肿瘤均有效果！
超多靶点！超高客观有效率！
恩曲替尼可以针对多个靶点，有效阻断ROS1、ALK和NTRK激酶活性，导致ROS1、ALK或NTRK基因融合的癌细胞死亡。
ROS1为原癌基因，在多种肿瘤细胞系中高度表达。
ROS1基因与其他的基因发生融合时（即所谓的突变）会形成一个新基因，这个基因可以驱动肿瘤发生，造成细胞过度生长及增殖。
ROS1融合是多种恶性肿瘤的驱动基因,是指南推荐的肺癌初诊患者4大必查基因之一。
ROS1基因融合
美国临床肿瘤学会（ASCO）年会公布的恩曲替尼的临床研究数据显示，针对ROS1融合共入组53例非小细胞肺癌患者，总的客观有效率达77%；
其中，30例无脑转移的患者有效率达80%，23例合并脑转移的患者有效率达73.9%。
ALK（间变淋巴瘤激酶）是一种受体酪氨酸激酶，ALK基因可激活多个细胞内信号通路，参与调节细胞生长、转化以及抗细胞凋亡。
类似于ROS1，ALK基因也可以发生融合（重排），产生EML4-ALK、NPM-ALK、TPM3-ALK等融合基因（突变），这些基因突变即所谓的ALK阳性。此外，ALK异常扩增以及基因点突变也可导致癌症。
NTRK基因家族包含NTRK1、NTRK2、NTRK3，分属染色体上3个不同的基因位点。同样，NTRK基因也可以和其他基因发生融合突变，导致下游信号通路异常，驱动肿瘤的发生。
目前，NTRK1/2/3这3个基因融合被认为是多种实体肿瘤如肺癌、唾液腺癌、甲状腺癌等的致癌因素。
ASCO年会公布的恩曲替尼的临床研究数据显示，针对NTRK融合一共入组54例患者，总的客观有效率达57%，其中42例无脑转移的患者有效率达59.5%，12位合并脑转移的患者有效率也达到了50%。
恩曲替尼：适用于更多癌种，儿童也能用！
研究发现，任何实体瘤类型癌症的患者都可能检测出NTRK基因融合呈阳性，NTRK融合存在于超过25类癌症中，包括肺癌、结直肠癌、乳腺癌、甲状腺癌等。
此外，年欧洲肿瘤科学会(ESMO)公布了恩曲替尼在ALKA--、STARTRK-1和STARTRK-2研究中NTRK融合的胃肠道恶性肿瘤患者数据；
其中，结直肠癌的无进展生存率25%，胰腺癌为66.7%，胆管癌为%。
NTRK1/2/3、ROS1和ALK基因突变和融合存在于多种儿童实体瘤中，如婴幼儿纤维肉瘤为NTRK；小儿高级别胶质瘤为NTRK,ROS1,ALK；神经母细胞瘤为ALK；炎性肌纤维母细胞瘤为ALK,ROS1。
恩曲替尼的一项Ⅰ/Ⅱ期的早期研究纳入12名符合条件的儿童患者，这些患者的基因检测提示携带NTRK1/2/3、ROS1和ALK基因融合。
结果表明，患者全部对恩曲替尼有客观反应，治疗后肿瘤缩小或消失，无进展生存率达到了%！，其中，中位治疗持续时间为天，中位反应时间为57天。
治疗效果惊人但药物难求
恩曲替尼由罗氏旗下Ignyta公司研发，商品名Rozlytrek，其适应症为：治疗NTRK基因融合阳性的晚期复发实体瘤的成人和儿童患者，以及ROS1阳性非小细胞肺癌患者。
恩曲替尼于年6月在日本批准上市，年8月获FDA批准上市，但是目前尚未在国内上市。
因此，国内患者如果想要购买恩曲替尼，需要通过正规的海外购药平台进行购买。
为了让更多患者实现高效抗癌，肿瘤资讯联合推出正规仿制药、临床入组、海外医疗等项目，详细了解可点
