目的
尽管有效地开始了抗逆转录病毒治疗(ART),但HIV感染者(PLWH)患霍奇金淋巴瘤(HL)的风险增加。在高收入国家,据报道HIVHL后的结果与PLWH无差异或较差。我们试图在博茨瓦纳评估HIV对HL生存的影响,博茨瓦纳是一个HIV普遍流行且ART覆盖率很高的非洲国家,以描述更能反映全球HIV人群的背景。
患者和方法
在ThabatseCancerCohort中,从年到年,在博茨瓦纳的四个癌症中心之一开始接受HL治疗的自愿参与者被招募。每季度对患者进行一次随访长达5年。使用针对年龄、体能状态和疾病阶段调整的逆概率加权Cox边际结构模型评估HIV对治疗开始后生存率的影响。
结果
招募了78例新的HL病例,其中47例(60%)为PLWH,31例(40%)未感染HIV。各组之间的基线特征相似。大多数(61%)患者出现局部疾病(I期或II期),在HIV状态方面没有统计学上的显著差异(P=.38)。几乎所有(87%)PLWH参与者在诊断HL之前都接受了ART(中位ART持续时间42个月),中位CD4计数为个细胞/μL(四分位距-)。在未经调整的分析中,与PLWH相比,没有HIV的患者的存活率较低(对数秩P=.)。在调整后的分析中,在逆概率加权Cox模型中,HIV感染与生存率没有显著相关性(风险比0.43;95%CI,0.16至1.16;P=.)。
结论
在博茨瓦纳接受HL治疗的这组患者中,PLWH的存活率(长期抗逆转录病毒治疗的87%)至少与没有HIV的个体一样好。
在对博茨瓦纳接受HL治疗的患者进行的这项前瞻性分析中,我们发现HIV感染者的长期预后至少与未感染HIV的患者一样好。在未经调整的分析中,PLWH的生存率更高。在调整阶段、年龄和表现后,存活率没有显著差异。
ART的高利用率,随之而来的病毒学抑制成功,以及熟悉治疗HIV患者的卫生系统,可以解释在欧洲已经看到的结果缺乏差异。在许多高收入国家,艾滋病毒流行对边缘化社区的影响尤为严重,HIVHL和非HIVHL患者之间的医疗保健获取差异可能导致博茨瓦纳未见的差异。事实上,由于与HIV诊断相关的耻辱感,我们还可以推测在博茨瓦纳、欧洲和美国的HIV阳性人群中存在不同的心理社会障碍。虽然我们没有发现治疗时间上的巨大差异,但与没有HIV的患者相比,纵向HIV护理可能有助于PLWH患者获得HL的诊断和治疗。
已经确定了HIV感染者和HIV未感染者之间HL的主要生物学差异。有人提出,与非HIVHL相比,HIVHL更可能具有侵袭性并出现B症状。不幸的是,在我们的案例中没有可靠地记录B症状的存在,60%的登记参与者存在信息缺失。研究已经检查了差异基因表达,并确定EBV感染是几乎所有HIVHL病例中淋巴瘤形成的促成因素,而在非HIVHL病例中则很少。一项研究表明HIVHL来源于后生发中心B细胞,这可能表明与非HIVHL相比,淋巴瘤的分化程度更高。研究还表明,ART会影响肿瘤微环境。
这些差异可能会带来生存益处,特别是这一发现表明HIVHL中存在更加分化的后生发中心B细胞表型。博茨瓦纳ART的高覆盖率可能会影响HIVHL患者在该国的表现。比较HIVHL和非HIVHL的进一步分子研究可以阐明HIV相关HL可能改善的结果。这在HIV感染人口老龄化和HL的双峰年龄发病率和迟发性HL死亡的背景下尤为重要。
研究结果应在重要研究限制的背景下进行解释。关于治疗意图和具体治疗的治疗信息不完整。在没有HIV的患者中更是如此。HIVHL和非HIVHL之间的治愈性和姑息性意图的差异以及特定的治疗方案可能会影响研究结果。78名患者的样本量反映了HL的罕见性和博茨瓦纳的少数人群。完全有可能并非博茨瓦纳的所有HL患者都接受了肿瘤治疗,而有些人可能已经在国外接受了治疗。此外,在博茨瓦纳,及时诊断HL仍然是一个挑战,因为它与结核病等播散性感染的表现相似。一些HL亚型与某些非HLs和反应性疾病具有共同的组织学特征,并且需要免疫组织化学来确定诊断。政府健康计划的资源限制意味着我们无法可靠地获得免疫表型信息,或所有肿瘤的EBV编码RNA状态。因此,我们无法在我们的分析中考虑HL亚型或EBV共感染,这可以进一步阐明HIV在高ART覆盖率环境中对HL表现和存活的影响。通过常规组织学产生的病理报告似乎表明PLWH正在发展出与没有HL的人不同的HL亚型。26名患者的HL亚型数据缺失;因此,无法进一步调查。
总之,在这个长期接受ART的队列中,患有HIV的HL患者的生存率与未感染HIV的患者相当。比较HL病例的分子遗传学研究旨在探索HIVHL的差异是否可能带来临床益处。